Cloridrato de Erlotinibe e Cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer gastrointestinal avançado, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer colorretal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer incurável do trato gastrointestinal, cabeça e pescoço ou câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente que sejam do tipo selvagem KRAS; se o estado mutacional do KRAS não puder ser determinado em tecido tumoral arquivado do paciente, uma agulha ou biópsia excisional de um local maligno pode ser realizada antes da inscrição; o estado mutacional pode ser determinado por ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) (por exemplo, kit de mutação DxS KRAS) ou por sequenciamento direto do exon 2 de KRAS, códons 12 e 13; o resultado não deve detectar mutações nesses locais
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do erlotinibe será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal; embora o uso concomitante de indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) não seja proibido neste estudo, a identificação de MTD e DLT pode ser afetada por seu uso; o uso concomitante de qualquer um desses medicamentos será anotado nos formulários de relato de caso e será levado em consideração na determinação de MTD e DLT dessa terapia; esforços devem ser feitos para trocar pacientes com história de metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Outras malignidades anteriores são permitidas desde que a terapia anterior tenha sido descontinuada e não haja evidência de doença (NED)
• Os pacientes devem ser capazes de tomar e reter medicamentos orais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis, desde que as metástases tenham sido ressecadas cirurgicamente e/ou sejam radiográfica e clinicamente estáveis ​​por 2 meses após a conclusão da radioterapia
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erlotinibe
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe
• Tratamento prévio com terapias direcionadas ao EGFR
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 21 dias antes do tratamento
• Anormalidades da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjogren), anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Bengal-Rose) e/ou um teste de sensibilidade corneana anormal (teste de Schirmer ou teste semelhante de produção de lágrimas)
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com erlotinibe ou cetuximabe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo