Chlorowodorek erlotynibu i cetuksymab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego, rakiem głowy i szyi, niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieuleczalny rak przewodu pokarmowego, głowy i szyi lub niedrobnokomórkowy rak płuca typu dzikiego KRAS; jeśli status mutacji KRAS nie może być określony na zarchiwizowanej tkance nowotworowej pobranej od pacjenta, przed włączeniem do badania można wykonać biopsję igłową lub wycinającą złośliwego miejsca; status mutacji można określić za pomocą testu łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) (np. zestaw mutacji DxS KRAS) lub przez bezpośrednie sekwencjonowanie eksonu 2 KRAS, kodony 12 i 13; wynik nie może wykryć żadnych mutacji w tych miejscach
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę erlotynibu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza; chociaż jednoczesne stosowanie induktorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) nie jest zabronione w tym badaniu, ich stosowanie może mieć wpływ na identyfikację MTD i DLT; jednoczesne stosowanie któregokolwiek z tych leków zostanie odnotowane w kartach przypadków i będzie brane pod uwagę przy ustalaniu MTD i DLT tej terapii; należy dołożyć starań, aby zmienić pacjentów z przerzutami do mózgu w wywiadzie, którzy przyjmują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, na inne leki
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Dopuszczalne są inne wcześniejsze nowotwory złośliwe, pod warunkiem, że wcześniejsze leczenie zostało przerwane i nie ma dowodów na chorobę (NED)
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania i utrzymywania leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że przerzuty zostały usunięte chirurgicznie i/lub są radiologicznie i klinicznie stabilne przez 2 miesiące po zakończeniu radioterapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu
• Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na EGFR
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 21 dni przed leczeniem
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrena), wady wrodzone (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erlotynibem lub cetuksymabem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania