Clorhidrato de erlotinib y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cánceres incurables del tracto gastrointestinal, de cabeza y cuello o de pulmón de células no pequeñas confirmados histológica o citológicamente que sean de tipo salvaje KRAS; si no se puede determinar el estado mutacional de KRAS en el tejido tumoral archivado del paciente, se puede realizar una biopsia con aguja o por escisión de un sitio maligno antes de la inscripción; el estado mutacional se puede determinar mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (p. ej., kit de mutación DxS KRAS) o mediante la secuenciación directa del exón 2, codones 12 y 13 de KRAS; el resultado no debe detectar mutaciones en estos sitios
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de erlotinib se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal; aunque el uso concomitante de inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no está prohibido en este estudio, la identificación de MTD y DLT puede verse afectada por su uso; el uso concomitante de cualquiera de estos medicamentos se anotará en los formularios de informes de casos y se tendrá en cuenta para determinar la MTD y la DLT de esta terapia; se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se permiten otras neoplasias malignas previas siempre que se haya interrumpido la terapia previa y no haya evidencia de enfermedad (NED)
• Los pacientes deben poder tomar y retener medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles siempre que las metástasis hayan sido resecadas quirúrgicamente y/o estén clínica y radiográficamente estables durante 2 meses después de completar la radioterapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días anteriores al tratamiento
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura usando un tinte vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con erlotinib o cetuximab
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.