Erlotinib Hydrochloride og Cetuximab til behandling af patienter med avanceret mave-tarmkræft, hoved- og nakkekræft, ikke-småcellet lungekræft eller kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig mave-tarmkanal, hoved og hals eller ikke-småcellet lungecancer, der er KRAS-vildtype; hvis KRAS-mutationsstatus ikke kan bestemmes på arkiveret tumorvæv fra patienten, kan der udføres en nål- eller excisionsbiopsi af et malignt sted før indskrivning; mutationsstatus kan bestemmes enten ved polymerasekædereaktion (PCR) assay (f.eks. DxS KRAS mutationskit) eller ved direkte sekventering af KRAS exon 2, kodon 12 og 13; resultatet må ikke påvise mutationer på disse steder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​erlotinib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedforskeren; selvom samtidig brug af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere ikke er forbudt i denne undersøgelse, kan identifikation af MTD og DLT blive påvirket af deres anvendelse; samtidig brug af nogen af ​​disse lægemidler vil blive noteret i case-rapportformularerne og vil blive taget i betragtning ved bestemmelse af MTD og DLT for denne terapi; Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med en anamnese med hjernemetastaser, som tager enzym-inducerende antikonvulsive midler til anden medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Andre tidligere maligne sygdomme er tilladt, forudsat at tidligere behandling er blevet afbrudt, og der ikke er tegn på sygdom (NED)
• Patienter skal kunne tage og beholde oral medicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en historie med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at metastaserne er blevet kirurgisk resekeret og/eller er radiografisk og klinisk stabile i 2 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som erlotinib
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab
• Forudgående behandling med EGFR-målrettede behandlinger
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 21 dage før behandling
• Abnormiteter i hornhinden baseret på anamnese (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med erlotinib eller cetuximab
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen