Erlotinib cloridrato e cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato, carcinoma della testa e del collo, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma del colon-retto

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori incurabili del tratto gastrointestinale, della testa e del collo confermati istologicamente o citologicamente o tumori polmonari non a piccole cellule che sono KRAS wild type; se lo stato mutazionale di KRAS non può essere determinato sul tessuto tumorale archiviato del paziente, è possibile eseguire un ago o una biopsia escissionale di un sito maligno prima dell'arruolamento; lo stato mutazionale può essere determinato mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) (ad esempio, kit di mutazione DxS KRAS) o mediante sequenziamento diretto dell'esone 2 di KRAS, codoni 12 e 13; il risultato non deve rilevare mutazioni in questi siti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di erlotinib sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; sebbene l'uso concomitante di induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sia proibito in questo studio, l'identificazione di MTD e DLT può essere influenzata dal loro uso; l'uso concomitante di uno qualsiasi di questi farmaci sarà annotato nei moduli di segnalazione dei casi e sarà preso in considerazione nel determinare MTD e DLT di questa terapia; dovrebbero essere compiuti sforzi per trasferire i pazienti con una storia di metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Sono consentiti altri tumori maligni pregressi a condizione che la terapia precedente sia stata interrotta e non vi siano evidenze di malattia (NED)
• I pazienti devono essere in grado di assumere e conservare i farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con una storia di metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che le metastasi siano state resecate chirurgicamente e/o siano radiograficamente e clinicamente stabili per 2 mesi dopo il completamento della radioterapia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab
• Trattamento precedente con terapie mirate all'EGFR
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 21 giorni prima del trattamento
• Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale anormale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con erlotinib o cetuximab
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio