Erlotinibhydrochlorid und Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs, Kopf-Hals-Krebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten unheilbaren Magen-Darm-, Kopf- und Halskrebs oder nicht-kleinzelligen Lungenkrebs vom KRAS-Wildtyp haben; wenn der KRAS-Mutationsstatus nicht anhand von archiviertem Tumorgewebe des Patienten bestimmt werden kann, kann vor der Aufnahme eine Nadel- oder Exzisionsbiopsie einer malignen Stelle durchgeführt werden; der Mutationsstatus kann entweder durch einen Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay (z. B. DxS-KRAS-Mutationskit) oder durch direkte Sequenzierung von KRAS-Exon 2, Codons 12 und 13, bestimmt werden; das Ergebnis darf an diesen Stellen keine Mutationen nachweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Erlotinib beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Prüfung ihres Falls durch den leitenden Prüfarzt bestimmt; Obwohl die gleichzeitige Anwendung von Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) in dieser Studie nicht verboten ist, kann die Identifizierung von MTD und DLT durch ihre Anwendung beeinträchtigt werden; die gleichzeitige Anwendung eines dieser Arzneimittel wird in den Fallberichtsformularen vermerkt und bei der Bestimmung von MTD und DLT dieser Therapie berücksichtigt; Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Andere frühere maligne Erkrankungen sind zulässig, sofern die vorherige Therapie abgebrochen wurde und es keine Anzeichen einer Erkrankung gibt (NED)
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und zu behalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern die Metastasen chirurgisch reseziert wurden und/oder für 2 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie röntgenologisch und klinisch stabil sind
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erlotinib zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
• Vorbehandlung mit EGFR-Targeting-Therapien
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung
• Anomalien der Hornhaut aufgrund der Anamnese (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengal-Rose) und/oder an abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Erlotinib oder Cetuximab behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen