Studie perorálního PXD101 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria zahrnutí Kritéria zahrnutí musí být splněna v době screeningu, pokud není uvedeno jinak.

• Věk ≥ 18 let
• Solidní tumor: Histologicky zdokumentovaná diagnóza primárních nebo metastatických solidních tumorů refrakterních na standardní terapii nebo pro které standardní terapie neexistuje. Vstup bude zahrnovat, ale není omezen na pacienty s rakovinou prostaty nezávislou na androgenu a rakovinou prsu, vaječníků, hlavy a krku, nemalobuněčných plic, močového měchýře, kolorektálního karcinomu nebo ledvin. Lymfom: Recidivující nebo refrakterní lymfom B-buněk, T-buněk nebo NK-buněk nebo Hodgkinova choroba. V Yale Cancer Center budou pacienti s lymfomem omezeni na ty, kteří nejsou způsobilí pro potenciálně léčebné reindukční režimy a transplantaci a bez rozumné šance na trvalé remise se standardními terapiemi.
• Alespoň jedna hodnotitelná léze. Léze musí být vyhodnoceny pomocí CT, MRI nebo kostního skenu. Pacienti s rakovinou prostaty, onemocněním kostí a rostoucím PSA, ale s žádným jiným hodnotitelným onemocněním, jsou způsobilí a budou hodnoceni na základě PSA. U pacientů s lymfomem mohou být léze také měřeny pomocí PET a/nebo hodnoceny v periferní krvi nebo kostní dřeni.
• Progresivní onemocnění: Progresivní onemocnění bude definováno jako nové nebo progresivní léze na CT skenu, MRI, kostním skenu nebo jako zvýšení PSA (viz bod 11.3).
• ≥ 4 týdny od předchozí RT nebo chemoterapie.
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %

• Solidní nádor: Přijatelná funkce jater, ledvin a kostní dřeně včetně následujících:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (x ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN je přijatelná, pokud jsou játra postižena nádorem)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN nebo v terapeutickém rozmezí při antikoagulační léčbě

• Lymfom: Přijatelná funkce jater, ledvin a kostní dřeně včetně následujících:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 50 x 109/l
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (x ULN) nebo ≤ 3násobek ULN, pokud je prokázáno jaterní postižení lymfomem, nebo ≤ 5násobek ULN, pokud Gilbertova choroba v anamnéze
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN je přijatelná, pokud jsou játra postižena nádorem)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN nebo v terapeutickém rozmezí při antikoagulační léčbě
• Sérový draslík v normálním rozmezí
• Odhadovaná délka života delší než 3 měsíce
• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se do této studie nemohou přihlásit:

• Předchozí ošetření pomocí PXD101
• Solidní nádor: Protinádorová léčba včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo použití jiných zkoumaných látek během posledních 4 týdnů nebo delšího období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek (např. 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočovinu) Lymfom: Ne protinádorovou léčbu do 2 týdnů s výjimkou rituximabu, u kterého by pacienti neměli být déle než tři měsíce, pokud není prokázána progrese onemocnění.
• Pacienti s lymfomem, u kterých došlo k relapsu během 100 dnů po autologní nebo alogenní transplantaci.
• Závažné doprovodné systémové poruchy (např. aktivní infekce), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii.
• Přítomnost metastatického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení do studie
• Symptomatické metastázy v mozku
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) související s primárním srdečním onemocněním, stav vyžadující antiarytmickou léčbu, ischemická nebo závažná chlopenní choroba nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před ke zkušebnímu vstupu
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu, např. opakovaný průkaz QTc intervalu >500 msec; syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace ve dnech dávkování PXD101, které může způsobit Torsade de Pointes (viz část 11.7)
• Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií
• Těhotné nebo kojící ženy
• Muži a ženy ve fertilním věku a potenciálu, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci
• Velká operace během posledních 4 týdnů
• Známá HIV pozitivita, protože bezpečnost u této populace pacientů nebyla hodnocena.