Estudo de PXD101 Oral em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma

Critérios de inclusão Os critérios de inclusão devem ser atendidos no momento da triagem, a menos que especificado de outra forma.

• Idade ≥ 18 anos
• Tumor Sólido: Diagnóstico documentado histologicamente de tumores sólidos primários ou metastáticos refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão. A entrada incluirá, entre outros, pacientes com câncer de próstata independente de androgênio e câncer de mama, ovário, cabeça e pescoço, pulmão de células não pequenas, bexiga, colorretal ou rim. Linfoma: Linfoma recidivante ou refratário de células B, células T ou células NK ou doença de Hodgkin. No Yale Cancer Center, os pacientes com linfoma serão limitados àqueles que não são elegíveis para regimes de reindução e transplante potencialmente curativos e sem uma chance razoável de ter remissões duradouras com terapias padrão.
• Pelo menos uma lesão avaliável. As lesões devem ser avaliadas por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea. Pacientes com câncer de próstata, doença óssea e aumento do PSA, mas nenhuma outra doença avaliável, são elegíveis e serão avaliados com base no PSA. Para pacientes com linfoma, as lesões também podem ser medidas por PET e/ou avaliadas no sangue periférico ou na medula óssea.
• Doença progressiva: A doença progressiva será definida como lesões novas ou progressivas na tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia óssea ou aumento do PSA (consulte a Seção 11.3).
• ≥ 4 semanas desde RT ou quimioterapia anterior.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

• Tumor Sólido: Função hepática, renal e da medula óssea aceitável, incluindo o seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN ou na faixa terapêutica se estiver em terapia de anticoagulação

• Linfoma: função hepática, renal e da medula óssea aceitável, incluindo o seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 50 x 109/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN), ou ≤ 3 vezes LSN se envolvimento hepático documentado com linfoma, ou ≤ 5 vezes LSN se história de doença de Gilbert
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN ou na faixa terapêutica se estiver em terapia de anticoagulação
• Potássio sérico dentro da faixa normal
• Esperança de vida estimada superior a 3 meses
• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para se inscrever neste estudo:

• Tratamento prévio com PXD101
• Tumor Sólido: Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados ​​(por exemplo, 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréia) Linfoma: Não terapia anticancerígena dentro de 2 semanas, exceto para Rituximabe, cujos pacientes devem ficar afastados por mais de três meses, a menos que haja evidência de progressão da doença.
• Pacientes com linfoma que recidivaram dentro de 100 dias após o transplante autólogo ou alogênico.
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa) que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Presença de doença metastática que, na opinião do investigador, exigiria tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição
• Metástases cerebrais sintomáticas
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) relacionada a doença cardíaca primária, condição que exija terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores para a entrada de julgamento
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >500 ms; Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de dosagem de PXD101 que pode causar Torsade de Pointes (consulte a Seção 11.7)
• Estado mental alterado que impede a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Homens e mulheres em idade e potencial para engravidar, que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
• Positividade conhecida para HIV, pois a segurança nesta população de pacientes não foi avaliada.