Badanie doustnego PXD101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria włączenia Kryteria włączenia muszą być spełnione w czasie selekcji, chyba że określono inaczej.

• Wiek ≥ 18 lat
• Guz lity: Histologicznie udokumentowana diagnoza pierwotnych lub przerzutowych guzów litych opornych na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie. Zgłoszenia obejmą między innymi pacjentów z rakiem prostaty niezależnym od androgenów, rakiem piersi, jajnika, głowy i szyi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc, pęcherza moczowego, jelita grubego lub nerki. Chłoniak: nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z komórek B, T lub NK lub choroba Hodgkina. W Yale Cancer Center pacjenci z chłoniakiem będą ograniczeni do tych, którzy nie kwalifikują się do potencjalnie leczniczych schematów ponownej indukcji i przeszczepu oraz bez rozsądnej szansy na uzyskanie trwałej remisji przy zastosowaniu standardowych terapii.
• Przynajmniej jedna możliwa do oceny zmiana. Zmiany należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub scyntygrafii kości. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, chorobą kości i rosnącym PSA, ale bez innej możliwej do oceny choroby, kwalifikują się i zostaną poddani ocenie na podstawie PSA. W przypadku pacjentów z chłoniakiem zmiany można również mierzyć za pomocą PET i/lub oceniać we krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
• Choroba postępująca: Choroba postępująca zostanie zdefiniowana jako nowe lub postępujące zmiany w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym, skanie kości lub na podstawie wzrostu PSA (patrz rozdział 11.3).
• ≥ 4 tygodnie od wcześniejszej RT lub chemioterapii.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%

• Guz lity: Dopuszczalna czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 x GGN jest dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x GGN lub w zakresie terapeutycznym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego

• Chłoniak: Dopuszczalna czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 50 x 109/l
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN) lub ≤ 3-krotność GGN, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby przez chłoniaka, lub ≤ 5-krotność GGN, jeśli choroba Gilberta w wywiadzie
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 x GGN jest dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x GGN lub w zakresie terapeutycznym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego
• Stężenie potasu w normie
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy
• Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

• Wcześniejsze leczenie PXD101
• Guz lity: Leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub stosowanie innych badanych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni lub dłużej w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków (np. 6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomocznika) Chłoniak: Nie leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni, z wyjątkiem rytuksymabu, którego pacjenci powinni być wyłączeni na dłużej niż trzy miesiące, chyba że istnieją dowody na progresję choroby.
• Pacjenci z chłoniakiem, u których doszło do nawrotu w ciągu 100 dni od autologicznego lub allogenicznego przeszczepu.
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (np. czynna infekcja), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
• Obecność przerzutów, które zdaniem badacza wymagałyby leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Objawowe przerzuty do mózgu
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) związana z pierwotną chorobą serca, stan wymagający leczenia antyarytmicznego, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed do wpisu próbnego
• Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym, np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >500 ms; zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków w dniach podawania PXD101, które mogą powodować torsade de pointes (patrz punkt 11.7)
• Zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym i mogącym zajść w ciążę, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Znane zakażenie wirusem HIV, ponieważ bezpieczeństwo w tej populacji pacjentów nie zostało ocenione.