Studie zu oralem PXD101 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien Die Einschlusskriterien müssen zum Zeitpunkt des Screenings erfüllt sein, sofern nicht anders angegeben.

• Alter ≥ 18 Jahre
• Solider Tumor: Histologisch dokumentierte Diagnose von primären oder metastasierten soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine Standardtherapie existiert. Die Teilnahme umfasst unter anderem Patienten mit androgenunabhängigem Prostatakrebs und Brust-, Eierstock-, Kopf- und Halskrebs, nicht-kleinzelligem Lungen-, Blasen-, Dickdarm- oder Nierenkrebs. Lymphom: Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-, T-Zell- oder NK-Zell-Lymphom oder Morbus Hodgkin. Im Yale Cancer Center werden Lymphompatienten auf diejenigen beschränkt, die für potenziell kurative Reinduktionsschemata und Transplantationen nicht in Frage kommen und ohne eine vernünftige Chance auf dauerhafte Remissionen mit Standardtherapien.
• Mindestens eine auswertbare Läsion. Läsionen müssen durch CT-Scan, MRT oder Knochenscan ausgewertet werden. Patienten mit Prostatakrebs, Knochenerkrankungen und steigendem PSA-Wert, aber keiner anderen auswertbaren Krankheit, sind teilnahmeberechtigt und werden auf der Grundlage des PSA-Werts bewertet. Bei Lymphompatienten können Läsionen auch mittels PET gemessen und/oder im peripheren Blut oder Knochenmark ausgewertet werden.
• Progressive Erkrankung: Progressive Erkrankung wird definiert als neue oder fortschreitende Läsionen im CT-Scan, MRT, Knochenscan oder durch steigenden PSA-Wert (siehe Abschnitt 11.3).
• ≥ 4 Wochen seit vorheriger RT oder Chemotherapie.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %

• Solider Tumor: Akzeptable Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, einschließlich der folgenden:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (x ULN)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN ist akzeptabel, wenn die Leber einen Tumor hat)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulationstherapie

• Lymphom: Akzeptable Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, einschließlich der folgenden:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 50 x 109/l
  • Bilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (x ULN) oder ≤ 3-mal ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder ≤ 5-mal ULN bei Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN ist akzeptabel, wenn die Leber einen Tumor hat)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulationstherapie
• Serumkalium im Normbereich
• Geschätzte Lebenserwartung mehr als 3 Monate
• Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Vorbehandlung mit PXD101
• Solider Tumor: Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokriner Therapie, Immuntherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines längeren Zeitraums, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Substanzen (z. B. 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff) Lymphom: Nein Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen, mit Ausnahme von Rituximab, von dem Patienten länger als drei Monate abgesetzt werden sollten, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Krankheitsprogression.
• Lymphompatienten, die innerhalb von 100 Tagen nach autologer oder allogener Transplantation einen Rückfall erlitten haben.
• Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (z. B. aktive Infektion), die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme eine palliative Behandlung erfordern würde
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, einem Zustand, der eine antiarrhythmische Therapie erfordert, einer ischämischen oder schweren Herzklappenerkrankung oder einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zuvor zum Probeeintrag
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn, z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 500 ms; Long-QT-Syndrom; die erforderliche gleichzeitige Anwendung von Medikamenten an PXD101-Dosierungstagen, die Torsade de Pointes verursachen können (siehe Abschnitt 11.7)
• Veränderter Geisteszustand, der das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen
• Bekannte HIV-Positivität, da die Sicherheit bei dieser Patientenpopulation nicht bewertet wurde.