Studio di PXD101 orale in pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

Criteri di inclusione I criteri di inclusione devono essere soddisfatti al momento dello screening se non diversamente specificato.

• Età ≥ 18 anni
• Tumore solido: diagnosi istologicamente documentata di tumori solidi primitivi o metastatici refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. L'ingresso includerà, ma non è limitato a pazienti con cancro alla prostata androgeno-indipendente e tumori del seno, dell'ovaio, della testa e del collo, del polmone non a piccole cellule, della vescica, del colon-retto o del rene. Linfoma: linfoma recidivato o refrattario a cellule B, a cellule T o a cellule NK o morbo di Hodgkin. Allo Yale Cancer Center, i pazienti con linfoma saranno limitati a coloro che non sono idonei per regimi di reinduzione e trapianto potenzialmente curativi e senza una ragionevole possibilità di avere remissioni durevoli con terapie standard.
• Almeno una lesione valutabile. Le lesioni devono essere valutate mediante TAC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea. I pazienti con cancro alla prostata, malattia ossea e aumento del PSA ma nessun'altra malattia valutabile sono ammissibili e saranno valutati in base al PSA. Per i pazienti con linfoma, le lesioni possono anche essere misurate mediante PET e/o valutate nel sangue periferico o nel midollo osseo.
• Malattia progressiva: la malattia progressiva sarà definita come lesioni nuove o progressive alla TAC, alla risonanza magnetica, alla scintigrafia ossea o all'aumento del PSA (vedere Sezione 11.3).
• ≥ 4 settimane dalla precedente RT o chemioterapia.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%

• Tumore solido: funzionalità epatica, renale e del midollo osseo accettabile, inclusi i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN)
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN o nel range terapeutico se in terapia anticoagulante

• Linfoma: funzionalità epatica, renale e del midollo osseo accettabile, inclusi i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
  • Piastrine ≥ 50 x 109/L
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN), o ≤ 3 volte ULN se interessamento epatico documentato con linfoma, o ≤ 5 volte ULN se storia di malattia di Gilbert
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN o nel range terapeutico se in terapia anticoagulante
• Potassio sierico entro il range di normalità
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

• Precedente trattamento con PXD101
• Tumore solido: terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane o per un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati (ad es. 6 settimane per mitomicina o nitrosourea) Linfoma: No terapia antitumorale entro 2 settimane ad eccezione di Rituximab, che i pazienti devono interrompere per più di tre mesi a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia.
• Pazienti con linfoma che hanno avuto una recidiva entro 100 giorni dal trapianto autologo o allogenico.
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio, infezione attiva) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
• Presenza di malattia metastatica che, a parere dello sperimentatore, richiederebbe un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento
• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede terapia antiaritmica, cardiopatia ischemica o valvolare grave o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti alla voce di prova
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >500 msec; sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di somministrazione di PXD101 che possono causare torsioni di punta (vedere paragrafo 11.7)
• Stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari
• Donne incinte o che allattano
• Uomini e donne in età fertile e potenziale, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace
• Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane
• Positività HIV nota, poiché la sicurezza in questa popolazione di pazienti non è stata valutata.