Estudio de PXD101 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma

Criterios de inclusión Los criterios de inclusión deben cumplirse en el momento de la selección, a menos que se especifique lo contrario.

• Edad ≥ 18 años
• Tumor sólido: diagnóstico histológicamente documentado de tumores sólidos primarios o metastásicos refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar. La entrada incluirá, entre otros, pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos y cáncer de mama, ovario, cabeza y cuello, pulmón de células no pequeñas, vejiga, colorrectal o riñón. Linfoma: linfoma de células B, células T o células NK en recaída o refractario o enfermedad de Hodgkin. En Yale Cancer Center, los pacientes con linfoma se limitarán a aquellos que no son elegibles para regímenes de reinducción y trasplante potencialmente curativos y sin una posibilidad razonable de tener remisiones duraderas con terapias estándar.
• Al menos una lesión evaluable. Las lesiones deben evaluarse mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea. Los pacientes con cáncer de próstata, enfermedad ósea y aumento del PSA, pero sin otra enfermedad evaluable, son elegibles y serán evaluados en función del PSA. Para los pacientes con linfoma, las lesiones también pueden medirse mediante PET y/o evaluarse en sangre periférica o médula ósea.
• Enfermedad progresiva: la enfermedad progresiva se definirá como lesiones nuevas o progresivas en la tomografía computarizada, la resonancia magnética, la gammagrafía ósea o por el aumento del PSA (consulte la Sección 11.3).
• ≥ 4 semanas desde RT o quimioterapia previa.
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%

• Tumor sólido: función hepática, renal y de médula ósea aceptable, incluidos los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (x LSN)
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN o en el rango terapéutico si está en terapia de anticoagulación

• Linfoma: función hepática, renal y de la médula ósea aceptable, incluidos los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 50 x 109/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (x LSN), o ≤ 3 veces el LSN si se documenta compromiso hepático con linfoma, o ≤ 5 veces el LSN si hay antecedentes de enfermedad de Gilbert
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN o en el rango terapéutico si está en terapia de anticoagulación
• Potasio sérico dentro del rango normal
• Esperanza de vida estimada superior a 3 meses
• Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para inscribirse en este ensayo:

• Tratamiento previo con PXD101
• Tumor sólido: Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación en las últimas 4 semanas o un período más prolongado según las características definidas de los agentes utilizados (p. ej., 6 semanas para mitomicina o nitrosourea) Linfoma: No terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas, excepto Rituximab, cuyos pacientes deben suspenderse durante más de tres meses a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad.
• Pacientes con linfoma que han recaído dentro de los 100 días posteriores al trasplante autólogo o alogénico.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (p. ej., infección activa) que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Presencia de enfermedad metastásica que, en opinión del investigador, requeriría tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Metástasis cerebrales sintomáticas
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiera tratamiento antiarrítmico, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la entrada de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc >500 mseg; Síndrome de QT largo; el uso requerido de medicamentos concomitantes en los días de dosificación de PXD101 que pueden causar Torsade de Pointes (consulte la Sección 11.7)
• Alteración del estado mental que impide la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hombres y mujeres en edad y potencial fértiles, que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas
• Se conoce la positividad del VIH, ya que no se ha evaluado la seguridad en esta población de pacientes.