Studie av oral PXD101 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier Inklusionskriterier måste vara uppfyllda vid tidpunkten för screening om inget annat anges.

• Ålder ≥ 18 år
• Solid tumör: Histologiskt dokumenterad diagnos av primära eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar. Inträde kommer att omfatta, men är inte begränsat till, patienter med androgenoberoende prostatacancer och cancer i bröst, äggstockar, huvud och hals, icke-småcellig lunga, urinblåsa, kolorektal eller njure. Lymfom: Återfallande eller refraktär B-cell, T-cell eller NK-cell lymfom eller Hodgkins sjukdom. Vid Yale Cancer Center kommer lymfompatienter att vara begränsade till de som inte är berättigade till potentiellt botande re-induktionsregimer och transplantation och utan rimlig chans att få varaktiga remissioner med standardterapier.
• Minst en utvärderbar lesion. Lesioner måste utvärderas med CT-skanning, MRT eller benskanning. Patienter med prostatacancer, skelettsjukdom och stigande PSA men ingen annan evaluerbar sjukdom är berättigade och kommer att utvärderas baserat på PSA. För lymfompatienter kan lesioner även mätas med PET och/eller utvärderas i perifert blod eller benmärg.
• Progressiv sjukdom: Progressiv sjukdom kommer att definieras som nya eller progressiva lesioner vid CT-skanning, MRT, benskanning eller av stigande PSA (se avsnitt 11.3).
• ≥ 4 veckor sedan tidigare RT eller kemoterapi.
• Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %

• Fast tumör: Acceptabel lever-, njur- och benmärgsfunktion inklusive följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN eller inom det terapeutiska intervallet vid antikoaguleringsbehandling

• Lymfom: Acceptabel lever-, njur- och benmärgsfunktion inklusive följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 50 x 109/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN), eller ≤ 3 gånger ULN om dokumenterad leverinblandning med lymfom, eller ≤ 5 gånger ULN om tidigare haft Gilberts sjukdom
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN eller inom det terapeutiska intervallet vid antikoaguleringsbehandling
• Serumkalium inom normalområdet
• Beräknad livslängd större än 3 månader
• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i denna studie:

• Tidigare behandling med PXD101
• Fast tumör: Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra undersökningsmedel inom de senaste 4 veckorna eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används (t.ex. 6 veckor för mitomycin eller nitrosourea) Lymfom: Nej cancerbehandling inom 2 veckor med undantag för Rituximab, där patienter bör vara lediga i mer än tre månader om det inte finns tecken på sjukdomsprogression.
• Lymfompatienter som har fått återfall inom 100 dagar efter autolog eller allogen transplantation.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (t.ex. aktiv infektion) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
• Förekomst av metastaserande sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kräva palliativ behandling inom 4 veckor efter inskrivning
• Symtomatiska hjärnmetastaser
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) relaterad till primär hjärtsjukdom, ett tillstånd som kräver antiarytmisk behandling, ischemisk eller svår hjärtklaffsjukdom eller en hjärtinfarkt inom 6 månader före till försöksposten
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >500 ms; Långt QT-syndrom; den nödvändiga användningen av samtidig medicinering på PXD101 doseringsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes (se avsnitt 11.7)
• Förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
• Gravida eller ammande kvinnor
• Män och kvinnor i fertil ålder och potential, som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel
• Stor operation under de senaste 4 veckorna
• Känd HIV-positivitet, eftersom säkerheten i denna patientpopulation inte har utvärderats.