Изучение перорального приема PXD101 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой

Критерии включения Критерии включения должны быть соблюдены во время скрининга, если не указано иное.

• Возраст ≥ 18 лет
• Солидная опухоль: гистологически подтвержденный диагноз первичных или метастатических солидных опухолей, рефрактерных к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии. Участие будет включать, помимо прочего, пациентов с андроген-независимым раком простаты, а также раком молочной железы, яичников, головы и шеи, немелкоклеточным раком легкого, мочевого пузыря, толстой кишки или почки. Лимфома: Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная, Т-клеточная или NK-клеточная лимфома или болезнь Ходжкина. В Йельском онкологическом центре пациенты с лимфомой будут ограничены теми, кто не подходит для потенциально излечивающих схем реиндукции и трансплантации и без разумных шансов на длительную ремиссию при стандартной терапии.
• По крайней мере, одно оцениваемое поражение. Поражения должны быть оценены с помощью КТ, МРТ или сканирования костей. Пациенты с раком предстательной железы, заболеваниями костей и повышением уровня ПСА, но без других поддающихся оценке заболеваний, имеют право на участие и будут оцениваться на основе уровня ПСА. У пациентов с лимфомой поражения также можно измерить с помощью ПЭТ и/или оценить в периферической крови или костном мозге.
• Прогрессирующее заболевание: Прогрессирующее заболевание будет определяться как появление новых или прогрессирующих поражений на КТ, МРТ, сканировании костей или повышение уровня ПСА (см. раздел 11.3).
• ≥ 4 недель после предшествующей лучевой терапии или химиотерапии.
• Карновский статус производительности ≥ 60%

• Солидная опухоль: Приемлемая функция печени, почек и костного мозга, включая следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (х ВГН)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН допустимо, если печень поражена опухолью)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN или в терапевтическом диапазоне при антикоагулянтной терапии

• Лимфома: Приемлемая функция печени, почек и костного мозга, включая следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 50 x 109/л
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (х ВГН), или ≤ 3 раза выше ВГН, если документировано поражение печени лимфомой, или ≤ 5 раз выше ВГН, если в анамнезе болезнь Жильбера
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН допустимо, если печень поражена опухолью)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN или в терапевтическом диапазоне при антикоагулянтной терапии
• Калий сыворотки в пределах нормы
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом испытании:

• Предшествующее лечение PXD101
• Солидная опухоль: Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых агентов в течение последних 4 недель или более длительного периода в зависимости от определенных характеристик используемых агентов (например, 6 недель для митомицина или нитрозомочевины) Лимфома: Нет противоопухолевая терапия в течение 2 недель, за исключением ритуксимаба, от которого пациенты должны отказаться более чем на три месяца, если нет признаков прогрессирования заболевания.
• Пациенты с лимфомой, у которых рецидив в течение 100 дней после аутологичной или аллогенной трансплантации.
• Серьезные сопутствующие системные заболевания (например, активная инфекция), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
• Наличие метастатического заболевания, которое, по мнению исследователя, потребует паллиативного лечения в течение 4 недель после включения в исследование.
• Симптоматические метастазы в головной мозг
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), связанную с первичным заболеванием сердца, состояние, требующее антиаритмической терапии, ишемическую или тяжелую клапанную патологию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до к пробному входу
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc, например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс; синдром удлиненного интервала QT; обязательное использование сопутствующих препаратов в дни дозирования PXD101, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (см. Раздел 11.7)
• Измененный психический статус, препятствующий пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований
• Беременные или кормящие женщины
• Мужчины и женщины детородного возраста и потенциала, не желающие использовать эффективные методы контрацепции
• Серьезная операция в течение последних 4 недель
• Известный положительный ВИЧ-статус, так как безопасность для этой группы пациентов не оценивалась.