Undersøgelse af oral PXD101 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier Inklusionskriterier skal være opfyldt på screeningstidspunktet, medmindre andet er angivet.

• Alder ≥ 18 år
• Solid Tumor: Histologisk dokumenteret diagnose af primære eller metastatiske solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi. Adgang vil omfatte, men er ikke begrænset til, patienter med androgen-uafhængig prostatacancer og kræft i bryst, æggestokke, hoved og hals, ikke-småcellede lunger, blære, tyktarm eller nyrer. Lymfom: Recidiverende eller refraktær B-celle, T-celle eller NK-celle lymfom eller Hodgkins sygdom. På Yale Cancer Center vil lymfompatienter være begrænset til dem, der ikke er berettiget til potentielt helbredende re-induktionsregimer og transplantation og uden en rimelig chance for at få varige remissioner med standardterapier.
• Mindst én evaluerbar læsion. Læsioner skal vurderes ved CT-scanning, MR eller knoglescanning. Patienter med prostatacancer, knoglesygdom og stigende PSA, men ingen anden evaluerbar sygdom, er kvalificerede og vil blive evalueret baseret på PSA. For lymfompatienter kan læsioner også måles ved PET og/eller vurderes i perifert blod eller knoglemarv.
• Progressiv sygdom: Progressiv sygdom vil blive defineret som nye eller progressive læsioner på CT-scanning, MR, knoglescanning eller ved stigende PSA (se afsnit 11.3).
• ≥ 4 uger siden tidligere RT eller kemoterapi.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 %

• Solid tumor: Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN eller i det terapeutiske område, hvis du er i antikoaguleringsbehandling

• Lymfom: Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodplader ≥ 50 x 109/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN), eller ≤ 3 gange ULN, hvis der er dokumenteret hepatisk involvering med lymfom, eller ≤ 5 gange ULN, hvis tidligere Gilberts sygdom
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN eller i det terapeutiske område, hvis du er i antikoaguleringsbehandling
• Serumkalium inden for normalområdet
• Estimeret forventet levetid større end 3 måneder
• Underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at tilmelde sig dette forsøg:

• Forudgående behandling med PXD101
• Solid Tumor: Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika af de anvendte midler (f.eks. 6 uger for mitomycin eller nitrosourea) Lymfom: Nej kræftbehandling inden for 2 uger med undtagelse af Rituximab, hvor patienter skal have fri i mere end tre måneder, medmindre der er tegn på sygdomsprogression.
• Lymfompatienter, som har fået tilbagefald inden for 100 dage efter autolog eller allogen transplantation.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infektion), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, som efter investigators mening ville kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før til prøveindgangen
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >500 msek; Langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på PXD101 doseringsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes (se afsnit 11.7)
• Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser
• Gravide eller ammende kvinder
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention
• Større operation inden for de sidste 4 uger
• Kendt HIV-positivitet, da sikkerheden i denne patientpopulation ikke er blevet vurderet.