Účinky ezetimibu/simvastatinu 10/20 mg versus simvastatin 40 mg ve studii s vysokým cholesterolem a koronárním srdečním onemocněním (P04039AM2) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít zdokumentovanou koronární srdeční chorobu (CHD). Pro účely této studie bude ICHS zahrnovat jeden nebo více z následujících znaků: dokumentovaná stabilní angina pectoris (s důkazem ischemie při zátěžovém testu); anamnéza infarktu myokardu; anamnéza perkutánní koronární intervence [PCI] (primárně PCI s umístěním stentu nebo bez něj); symptomatické onemocnění periferních cév (klaudikace); dokumentovaná anamnéza aterotrombotického cerebrovaskulárního onemocnění; a/nebo zdokumentovanou anamnézu nestabilní anginy pectoris nebo non-Q infarktu myokardu.
• Subjekty musí prokázat svou ochotu účastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.
• Infarkt myokardu (infarkt) v anamnéze.
• Subjektům musí být >= 18 let a <= 75 let.
• Subjekty musí mít koncentraci LDL-C >= 2,6 mmol/l (100 mg/dl) až <= 4,1 mmol/l (160 mg/dl) v době randomizace (návštěva 3/základní návštěva).
• Subjekty musí mít koncentrace triglyceridů < 3,99 mmol/l (350 mg/dl) při (návštěvě 3 základní návštěvy).
• Subjekt musí v současné době užívat simvastatin 20 mg denně.
• Subjekty musí mít jaterní transaminázy (ALT [alaninaminotransferáza], AST [aspartátaminotransferáza]) < 50 % nad horní hranicí normy, bez aktivního jaterního onemocnění a CK (kreatinkinázu) < 50 % nad horní hranicí normy při Návštěva 3 (základní návštěva).
• Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz [CBC], krevní chemie, analýza moči) musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí dodržovat dietu a cvičební program snižující cholesterol po dobu alespoň 4 týdnů před studií a být ochotni pokračovat ve stejné dietě a cvičebním programu během studie.
• Subjekty musí hlásit stabilní hmotnostní historii po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Ženy, které dostávají hormonální terapii, včetně hormonální substituce, jakéhokoli estrogenového antagonistu/agonisty nebo perorální antikoncepce, musí být udržovány na stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 8 týdnů a musí být ochotny pokračovat ve stejném režimu po dobu trvání studie.
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou méně než 1 rok po menopauze a ženy, které se stanou sexuálně aktivní) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko [IUD], kondom v kombinaci se spermicidem) nebo být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění jiné než hyperlipidemie nebo koronární srdeční onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrh návštěv a musí souhlasit s tím, že zůstanou na své dietě snižující cholesterol a ve svém cvičebním režimu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg]/výška2 [m]) je >= 35 kg/m^2 při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty, které konzumují > 14 alkoholických nápojů týdně. (Nápoj je: plechovka piva, sklenka vína nebo jedna odměrka lihoviny).
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro subjekt nebo narušovat účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Kritéria vyloučení: subjekty, které mají následující zdravotní potíže:

• Městnavé srdeční selhání definované New York Heart Association (NYHA) jako třída III nebo IV.
• Nekontrolovaná srdeční arytmie.
• Infarkt myokardu, akutní koronární insuficience, bypass koronární artérie nebo angioplastika do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
• Nestabilní nebo závažné onemocnění periferních tepen do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
• Nově diagnostikovaná nebo aktuálně nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi).
• Nekontrolovaná hypertenze (léčená nebo neléčená) se systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg nebo diastolickým > 100 mm Hg při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II.
• Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, tj. sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je sekundární hypercholesterolémie způsobená hypotyreózou (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] nad horní hranicí normálu) při návštěvě 3. Subjekty s hypotyreózou v anamnéze kteří jsou na stabilní terapii substitucí hormonů štítné žlázy po dobu alespoň 6 týdnů, mají nárok na zařazení, pokud jsou hladiny TSH v normálních mezích při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Zhoršená funkce ledvin (kreatinin > 2,0 mg/dl) nebo nefrotický syndrom při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Poruchy hematologického, trávicího nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení nebo účast ve studii.
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Rakovina v posledních 5 letech (kromě úspěšně léčených bazálních a spinocelulárních karcinomů).
• Anamnéza mentální nestability, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.

Kritéria vyloučení: subjekty, které současně užívají některou z následujících léků:

• Subjekty, které nedodržely určenou vymývací dobu pro některý ze zakázaných léků.
• Subjekty, které nepřestaly užívat různé zakázané léky po minimální dobu před návštěvou 3, včetně amiodaronu hydrochloridu (6 měsíců) a probukolu (12 měsíců).
• Subjekty, které v současné době konzumují velké množství grapefruitové šťávy (> 1 litr/den).
• Perorální kortikosteroidy, pokud nejsou použity jako substituční terapie pro onemocnění hypofýzy/nadledvin a subjekt je ve stabilním režimu po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekty, které v současné době užívají kardiovaskulární léky (např. antihypertenzní, antiarytmické) a nebyli na stabilním režimu po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva) a očekává se, že se během studie změní.
• Subjekty, které v současné době užívají psyllium, jiná laxativa na bázi vlákniny a/nebo jakoukoli jinou volně prodejnou (OTC) terapii, o které je známo, že ovlivňuje hladiny sérových lipidů (fytosterolový margarín), a nebyli na stabilním režimu alespoň 5 týdnů před vstupem do studie Návštěva 3 (základní návštěva) a kteří nesouhlasí se setrváním v tomto režimu během studie.
• Subjekt, který v současné době užívá orlistat nebo sibutramin.
• Subjekty, které v současné době užívají amiodaron hydrochlorid.
• Subjekty, které v současné době užívají danazol.
• Subjekty, které v současné době užívají kumarinová antikoagulancia (warfarin).
• Subjekty, které užívají (při screeningové návštěvě / návštěvě 1) jakýkoli statin jiný než simvastatin 20 mg nebo ezetimib samotný nebo v kombinaci s jakýmkoli statinem (včetně fixní kombinace se simvastatinem).