Effektene av ezetimib/simvastatin 10/20 mg versus simvastatin 40 mg i studien med høyt kolesterol og koronar hjertesykdom (P04039AM2) (FULLT)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha dokumentert koronar hjertesykdom (CHD). For formålet med denne studien vil CHD inkludere en eller flere av følgende funksjoner: dokumentert stabil angina (med bevis for iskemi ved treningstesting); historie med hjerteinfarkt; historie med perkutan koronar intervensjon [PCI] (primært PCI med eller uten stentplassering); symptomatisk perifer vaskulær sykdom (klaudikasjon); dokumentert historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sykdom; og/eller dokumentert historie med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardinfarkt.
• Forsøkspersonene må vise at de er villige til å delta i studien og følge dens prosedyrer ved å signere et skriftlig informert samtykke.
• Anamnese med hjerteinfarkt (hjerteinfarkt).
• Forsøkspersonene må være >= 18 år og <= 75 år.
• Forsøkspersonene må ha en LDL-C-konsentrasjon >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) ved randomiseringstidspunktet (Besøk 3/Baseline-besøk).
• Forsøkspersonene må ha triglyseridkonsentrasjoner på < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved (besøk 3 grunnlinjebesøk).
• Personen må for øyeblikket ta simvastatin 20 mg daglig.
• Pasienter må ha levertransaminaser (ALT [alaninaminotransferase], AST [aspartataminotransferase]) < 50 % over øvre normalgrense, uten aktiv leversykdom, og CK (kreatinkinase) < 50 % over øvre normalgrense kl. Besøk 3 (Basisbesøk).
• Kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling [CBC], blodkjemi, urinanalyse) må være innenfor normale grenser eller være klinisk akseptable for etterforskeren ved besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Forsøkspersonene må ha holdt et kolesterolsenkende kosthold og treningsprogram i minst 4 uker før studien og være villige til å fortsette det samme kostholdet og treningsprogrammet under studien.
• Forsøkspersonene må rapportere en stabil vekthistorie i minst 4 uker før de starter på studiet ved besøk 3 (grunnbesøk).
• Kvinner som får hormonbehandling, inkludert hormonerstatning, enhver østrogenantagonist/agonist, eller orale prevensjonsmidler, må ha vært opprettholdt på en stabil dose og kur i minst 8 uker og være villige til å fortsette den samme kuren så lenge studien varer.
• Kvinner i fertil alder (inkluderer kvinner som er mindre enn 1 år postmenopausale og kvinner som blir seksuelt aktive) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. hormonell prevensjon, medisinsk foreskrevet intrauterin enhet [IUD], kondom i kombinasjon med sæddrepende middel) eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøkspersonene må være fri for andre klinisk signifikante sykdommer enn hyperlipidemi eller koronar hjertesykdom som kan forstyrre studieevalueringer.
• Forsøkspersonene må forstå og være i stand til å overholde doserings- og besøksplanene, og må godta å forbli på sin kolesterolsenkende diett og treningsregimet så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer hvis kroppsmasseindeks (BMI = vekt [kg]/høyde2 [m]) er >= 35 kg/m^2 ved besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Forsøkspersoner som inntar > 14 alkoholholdige drikker per uke. (En drink er: en boks øl, et glass vin eller ett mål brennevin).
• Enhver tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen eller forstyrre deltakelsen i studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer.

Ekskluderingskriterier: personer som har følgende medisinske tilstander:

• Kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
• Ukontrollert hjertearytmi.
• Hjerteinfarkt, akutt koronar insuffisiens, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk innen 3 måneder etter besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesykdom innen 3 måneder etter besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Nydiagnostisert eller for tiden ustabil angina pectoris (brystsmerter).
• Ukontrollert hypertensjon (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtrykk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Type I eller Type II diabetes mellitus.
• Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsaker til hyperlipidemi, slik som sekundær hyperkolesterolemi på grunn av hypotyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] over øvre normalgrense) ved besøk 3. Personer med en historie med hypotyreose som er på en stabil behandling med tyreoideahormonerstatning i minst 6 uker, er kvalifisert for registrering dersom TSH-nivåene er innenfor normale grenser ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Forstyrrelser i det hematologiske, fordøyelsessystemet eller sentralnervesystemet, inkludert cerebrovaskulær sykdom og degenerativ sykdom som vil begrense studieevaluering eller deltakelse.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
• Kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra vellykket behandlede basal- og plateepitelkarsinomer).
• Anamnese med mental ustabilitet, narkotika/alkoholmisbruk de siste 5 årene, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og stabil på farmakoterapi.

Eksklusjonskriterier: forsøkspersoner som bruker noen av følgende samtidige medisiner:

• Personer som ikke har overholdt den angitte utvaskingsperioden for noen av de forbudte medisinene.
• Personer som ikke har sluttet å ta ulike forbudte medisiner i en minimumsperiode før besøk 3, inkludert amiodaronhydroklorid (6 måneder) og probukol (12 måneder).
• Personer som for tiden inntar store mengder grapefruktjuice (> 1 liter/dag).
• Orale kortikosteroider, med mindre de brukes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresykdom og pasienten er på et stabilt regime i minst 6 uker før besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Personer som for tiden bruker kardiovaskulær medisin (f.eks. antihypertensive, antiarytmiske) og har ikke vært på et stabilt regime i minst 6 uker før besøk 3 (grunnlinjebesøk), og det forventes å endre seg i løpet av studien.
• Personer som for tiden bruker psyllium, andre fiberbaserte avføringsmidler og/eller annen reseptfri (OTC) terapi som er kjent for å påvirke serumlipidnivåene (fytosterolmargarin), og som ikke har vært på et stabilt regime på minst 5 uker før studiestart besøk 3 (grunnlinjebesøk) og som ikke godtar å forbli på dette regimet gjennom hele studien.
• Person som bruker orlistat eller sibutramin.
• Personer som for tiden bruker amiodaronhydroklorid.
• Personer som for tiden bruker danazol.
• Personer som for tiden bruker kumarinantikoagulanter (warfarin).
• Personer som bruker (ved screeningbesøket/besøk 1) andre statiner enn simvastatin 20 mg, eller ezetimib alene eller i kombinasjon med et hvilket som helst statin (inkludert den faste kombinasjonen med simvastatin).