Virkningerne af Ezetimib/Simvastatin 10/20 mg versus Simvastatin 40 mg i studiet med højt kolesteroltal og koronar hjertesygdom (P04039AM2)(AFFYLDET)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD). Til formålet med denne undersøgelse vil CHD omfatte en eller flere af følgende træk: dokumenteret stabil angina (med tegn på iskæmi ved træningstest); historie med myokardieinfarkt; historie med perkutan koronar intervention [PCI] (primært PCI med eller uden stentplacering); symptomatisk perifer vaskulær sygdom (claudication); dokumenteret historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sygdom; og/eller dokumenteret anamnese med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.
• Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Anamnese med myokardieinfarkt (hjerteanfald).
• Forsøgspersonerne skal være >= 18 år og <= 75 år.
• Forsøgspersoner skal have en LDL-C-koncentration >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) på randomiseringstidspunktet (besøg 3/baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have triglyceridkoncentrationer på < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved (besøg 3 baselinebesøg).
• Forsøgspersonen skal i øjeblikket tage simvastatin 20 mg dagligt.
• Forsøgspersoner skal have levertransaminaser (ALT [alaninaminotransferase], AST [aspartataminotransferase]) < 50 % over den øvre normalgrænse, uden aktiv leversygdom, og CK (kreatinkinase) < 50 % over den øvre normalgrænse kl. Besøg 3 (Baseline-besøg).
• Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling [CBC], blodkemi, urinanalyse) skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigatoren ved besøg 3 (baseline-besøg).
• Forsøgspersonerne skal have holdt en kolesterolsænkende diæt og træningsprogram i mindst 4 uger forud for undersøgelsen og være villige til at fortsætte den samme diæt og træningsprogram under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal rapportere en stabil vægthistorie i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiet ved besøg 3 (basisbesøg).
• Kvinder, der modtager hormonbehandling, inklusive hormonudskiftning, enhver østrogenantagonist/agonist eller orale præventionsmidler, skal have været holdt på en stabil dosis og kur i mindst 8 uger og være villige til at fortsætte den samme kur i hele undersøgelsens varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, som er mindre end 1 år efter overgangsalderen og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f. eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøgspersoner skal være fri for enhver anden klinisk signifikant sygdom end hyperlipidæmi eller koronar hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesevalueringer.
• Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og skal acceptere at forblive på deres kolesterolsænkende diæt og deres træningsregime i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI = vægt [kg]/højde2 [m]) er >= 35 kg/m^2 ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner, der indtager > 14 alkoholholdige drikkevarer om ugen. (En drink er: en dåse øl, et glas vin eller et enkelt mål spiritus).
• Enhver tilstand eller situation, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.

Eksklusionskriterier: forsøgspersoner, der har følgende medicinske tilstande:

• Kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
• Ukontrolleret hjertearytmi.
• Myokardieinfarkt, akut koronar insufficiens, koronararterie-bypass-operation eller angioplastik inden for 3 måneder efter besøg 3 (Baseline-besøg).
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter besøg 3 (baselinebesøg).
• Nydiagnosticeret eller i øjeblikket ustabil angina pectoris (brystsmerter).
• Ukontrolleret hypertension (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg ved besøg 3 (baseline-besøg).
• Type I eller Type II diabetes mellitus.
• Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom sekundær hyperkolesterolæmi på grund af hypothyroidisme (thyroidstimulerende hormon [TSH] over øvre normalgrænse) ved besøg 3. Forsøgspersoner med en historie med hypothyroidisme som er i en stabil behandling med thyreoideahormonerstatning i mindst 6 uger, er berettiget til optagelse, hvis TSH-niveauerne er inden for normale grænser ved besøg 3 (Baseline-besøg).
• Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlede basal- og pladecellecarcinomer).
• Anamnese med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil på farmakoterapi.

Eksklusionskriterier: forsøgspersoner, der er på nogen af ​​følgende samtidige mediciner:

• Forsøgspersoner, der ikke har overholdt den angivne udvaskningsperiode for nogen af ​​de forbudte medicin.
• Forsøgspersoner, der ikke er holdt op med at tage forskellige forbudte medikamenter i en minimumsperiode før besøg 3, herunder amiodaronhydrochlorid (6 måneder) og probucol (12 måneder).
• Personer, der i øjeblikket indtager store mængder grapefrugtjuice (> 1 liter/dag).
• Orale kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatningsterapi for hypofyse-/binyresygdomme, og forsøgspersonen er på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger kardiovaskulær medicin (f. antihypertensive, antiarytmiske) og har ikke været på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg), og det forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger psyllium, andre fiberbaserede afføringsmidler og/eller enhver anden håndkøbsbehandling (OTC), der vides at påvirke serumlipidniveauer (phytosterolmargarine), og som ikke har været på et stabilt regime i mindst 5 uger før studiestart Besøg 3 (Baseline-besøg), og som ikke accepterer at forblive på denne kur under hele undersøgelsen.
• Person, der i øjeblikket bruger orlistat eller sibutramin.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger amiodaronhydrochlorid.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger danazol.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger coumarin antikoagulantia (warfarin).
• Forsøgspersoner, der bruger (ved screeningsbesøget/besøg 1) andre statiner end simvastatin 20 mg eller ezetimib alene eller i kombination med et hvilket som helst statin (inklusive den faste kombination med simvastatin).