Wpływ ezetymibu/symwastatyny 10/20 mg w porównaniu z symwastatyną 40 mg w badaniu wysokiego poziomu cholesterolu i choroby niedokrwiennej serca (P04039AM2)(ZAKOŃCZONO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną chorobę niedokrwienną serca (CHD). Na potrzeby tego badania CHD będzie obejmować jedną lub więcej z następujących cech: udokumentowaną stabilną dusznicę bolesną (z objawami niedokrwienia w próbie wysiłkowej); historia zawału mięśnia sercowego; historia przezskórnej interwencji wieńcowej [PCI] (głównie PCI z umieszczeniem stentu lub bez); objawowa choroba naczyń obwodowych (chromanie); udokumentowana historia miażdżycowo-zakrzepowej choroby naczyń mózgowych; i/lub udokumentowana historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego bez załamka Q.
• Uczestnicy muszą wykazać chęć udziału w badaniu i przestrzegać jego procedur poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.
• Historia zawału mięśnia sercowego (atak serca).
• Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat i <= 75 lat.
• Pacjenci muszą mieć stężenie LDL-C >= 2,6 mmol/l (100 mg/dl) do <= 4,1 mmol/l (160 mg/dl) w czasie randomizacji (wizyta 3/wizyta wyjściowa).
• Uczestnicy muszą mieć stężenie triglicerydów < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) podczas (Wizyta 3 Wizyta bazowa).
• Pacjent musi obecnie przyjmować symwastatynę w dawce 20 mg dziennie.
• Pacjenci muszą mieć aktywność aminotransferaz wątrobowych (ALT [aminotransferaza alaninowa], AST [aminotransferaza asparaginianowa]) < 50% powyżej górnej granicy normy, bez czynnej choroby wątroby i CK (kinaza kreatynowa) < 50% powyżej górnej granicy normy w Wizyta 3 (wizyta wyjściowa).
• Kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi [CBC], badania biochemiczne krwi, analiza moczu) muszą mieścić się w normalnych granicach lub być klinicznie akceptowalne przez badacza podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Uczestnicy muszą stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu i program ćwiczeń przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem i być chętni do kontynuowania tej samej diety i programu ćwiczeń podczas badania.
• Uczestnicy muszą zgłosić historię stabilnej masy ciała przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania podczas Wizyty 3 (Wizyta wyjściowa).
• Kobiety otrzymujące terapię hormonalną, w tym hormonalną terapię zastępczą, dowolnego antagonistę/agonistę estrogenu lub doustne środki antykoncepcyjne, muszą otrzymywać stałą dawkę i schemat przez co najmniej 8 tygodni i być chętne do kontynuowania tego samego schematu przez cały czas trwania badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety, które są mniej niż 1 rok po menopauzie i kobiety, które stają się aktywne seksualnie) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną przepisaną przez lekarza, prezerwatywę w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym). lub zostać wysterylizowany chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów).
• Uczestnicy muszą być wolni od jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób innych niż hiperlipidemia lub choroba niedokrwienna serca, które mogłyby zakłócić ocenę badania.
• Pacjenci muszą rozumieć i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt oraz muszą zgodzić się na pozostanie na diecie obniżającej poziom cholesterolu i reżimie ćwiczeń przez czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których wskaźnik masy ciała (BMI = waga [kg]/wzrost2 [m]) wynosi >= 35 kg/m^2 podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Osoby, które spożywają > 14 napojów alkoholowych tygodniowo. (Napój to: puszka piwa, kieliszek wina lub jedna miarka spirytusu).
• Każdy stan lub sytuacja, które w opinii badacza mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika lub zakłócać udział w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.

Kryteria wykluczenia: osoby z następującymi schorzeniami:

• Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) jako klasa III lub IV.
• Niekontrolowana arytmia serca.
• Zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Niestabilna lub ciężka choroba tętnic obwodowych w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Nowo rozpoznana lub obecnie niestabilna dławica piersiowa (ból w klatce piersiowej).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (leczone lub nieleczone) ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowym > 100 mm Hg podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Cukrzyca typu I lub typu II.
• Niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub metaboliczna, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy, tj. wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak wtórna hipercholesterolemia spowodowana niedoczynnością tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] powyżej górnej granicy normy) podczas wizyty 3. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie którzy są na stabilnej terapii substytucyjnej hormonu tarczycy przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się do włączenia, jeśli poziomy TSH mieszczą się w granicach normy podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 2,0 mg/dl) lub zespół nerczycowy podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Zaburzenia układu hematologicznego, trawiennego lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym choroby naczyń mózgowych i choroby zwyrodnieniowe, które ograniczają ocenę badania lub uczestnictwo.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny.
• Rak w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych).
• Historia niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie była odpowiednio kontrolowana i stabilna podczas farmakoterapii.

Kryteria wykluczenia: pacjenci, którzy przyjmują którykolwiek z następujących jednocześnie leków:

• Osoby, które nie przestrzegały wyznaczonego okresu wypłukiwania któregokolwiek z zabronionych leków.
• Pacjenci, którzy nie przestali przyjmować różnych zabronionych leków przez minimalny okres przed Wizytą 3, w tym chlorowodorek amiodaronu (6 miesięcy) i probukol (12 miesięcy).
• Osoby obecnie spożywające duże ilości soku grejpfrutowego (> 1 litr/dzień).
• Doustne kortykosteroidy, o ile nie są stosowane jako terapia zastępcza w przypadku choroby przysadki/nadnerczy, a pacjent stosuje stały schemat leczenia przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 3 (wizyta wyjściowa).
• Pacjenci, którzy obecnie stosują leki sercowo-naczyniowe (np. przeciwnadciśnieniowe, przeciwarytmiczne) i nie stosowali stałego schematu leczenia przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 3 (wizyta wyjściowa) i oczekuje się, że zmieni się to w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy obecnie stosują babkę płesznik, inne środki przeczyszczające na bazie błonnika i/lub inne leki dostępne bez recepty (OTC), o których wiadomo, że wpływają na poziom lipidów w surowicy (fitosterolowa margaryna) i nie stosowali stabilnego schematu leczenia przez co najmniej 5 tygodni przed włączeniem do badania Wizyta 3 (wizyta wyjściowa) i którzy nie zgadzają się na kontynuowanie tego schematu przez cały czas trwania badania.
• Podmiot, który obecnie stosuje orlistat lub sibutraminę.
• Pacjenci, którzy obecnie stosują chlorowodorek amiodaronu.
• Osoby, które obecnie stosują danazol.
• Pacjenci, którzy obecnie stosują antykoagulanty z grupy kumaryny (warfaryna).
• Osoby stosujące (podczas wizyty przesiewowej/wizyty 1) jakąkolwiek statynę inną niż symwastatyna 20 mg lub ezetymib sam lub w połączeniu z jakąkolwiek statyną (w tym stałą kombinację z symwastatyną).