Gli effetti di ezetimibe/simvastatina 10/20 mg rispetto a simvastatina 40 mg nello studio sul colesterolo alto e sulle malattie coronariche (P04039AM2)(COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una malattia coronarica (CHD) documentata. Ai fini di questo studio, la CHD includerà una o più delle seguenti caratteristiche: angina stabile documentata (con evidenza di ischemia al test da sforzo); storia di infarto del miocardio; storia di intervento coronarico percutaneo [PCI] (principalmente PCI con o senza posizionamento di stent); malattia vascolare periferica sintomatica (claudicatio); storia documentata di malattia cerebrovascolare aterotrombotica; e/o anamnesi documentata di angina instabile o infarto del miocardio senza onde Q.
• I soggetti devono dimostrare la loro disponibilità a partecipare allo studio e rispettarne le procedure firmando un consenso informato scritto.
• Storia di infarto del miocardio (attacco di cuore).
• I soggetti devono avere >= 18 anni e <= 75 anni.
• I soggetti devono avere una concentrazione di LDL-C >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) al momento della randomizzazione (Visita 3/Visita al basale).
• I soggetti devono avere concentrazioni di trigliceridi < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) alla (visita 3 visita basale).
• Il soggetto deve attualmente assumere simvastatina 20 mg al giorno.
• I soggetti devono avere transaminasi epatiche (ALT [alanina aminotransferasi], AST [aspartato aminotransferasi]) < 50% sopra il limite superiore della norma, senza malattia epatica attiva, e CK (creatina chinasi) < 50% sopra il limite superiore della norma a Visita 3 (visita di riferimento).
• I test clinici di laboratorio (emocromo completo [CBC], esami chimici del sangue, analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• I soggetti devono aver mantenuto una dieta ipocolesterolemizzante e un programma di esercizi per almeno 4 settimane prima dello studio ed essere disposti a continuare la stessa dieta e programma di esercizi durante lo studio.
• I soggetti devono riportare una storia di peso stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Le donne che ricevono terapia ormonale, inclusa la sostituzione ormonale, qualsiasi antagonista/agonista degli estrogeni o contraccettivi orali, devono essere state mantenute con una dose e un regime stabili per almeno 8 settimane ed essere disposte a continuare lo stesso regime per la durata dello studio.
• Le donne in età fertile (incluse le donne in postmenopausa da meno di 1 anno e le donne che diventano sessualmente attive) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino prescritto dal medico [IUD], preservativo in combinazione con spermicida) o essere sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube).
• I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dall'iperlipidemia o dalla malattia coronarica che interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• I soggetti devono comprendere ed essere in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite e devono accettare di continuare la loro dieta ipocolesterolemizzante e il loro regime di esercizio fisico per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI = peso [kg]/altezza2 [m]) è >= 35 kg/m^2 alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Soggetti che consumano > 14 bevande alcoliche a settimana. (Una bevanda è: una lattina di birra, un bicchiere di vino o una singola misura di liquore).
• Qualsiasi condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il soggetto o interferire con la partecipazione allo studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.

Criteri di esclusione: soggetti che presentano le seguenti condizioni mediche:

• Insufficienza cardiaca congestizia definita dalla New York Heart Association (NYHA) come Classe III o IV.
• Aritmia cardiaca incontrollata.
• Infarto del miocardio, insufficienza coronarica acuta, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o angioplastica entro 3 mesi dalla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Malattia delle arterie periferiche instabile o grave entro 3 mesi dalla visita 3 (visita di riferimento).
• Angina pectoris (dolore al petto) di nuova diagnosi o attualmente instabile.
• Ipertensione non controllata (trattata o non trattata) con pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II.
• Malattia endocrina o metabolica incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine, ovvero cause secondarie di iperlipidemia, come ipercolesterolemia secondaria dovuta a ipotiroidismo (ormone stimolante la tiroide [TSH] sopra il limite superiore del normale) alla Visita 3. Soggetti con una storia di ipotiroidismo che seguono una terapia stabile di sostituzione dell'ormone tiroideo da almeno 6 settimane sono idonei per l'arruolamento se i livelli di TSH rientrano nei limiti normali alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Funzionalità renale compromessa (creatinina > 2,0 mg/dL) o sindrome nefrosica alla Visita 3 (Visita al basale).
• Disturbi del sistema ematologico, digestivo o nervoso centrale, comprese le malattie cerebrovascolari e le malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
• Cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati con successo).
• Storia di instabilità mentale, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile con la farmacoterapia.

Criteri di esclusione: soggetti che assumono uno dei seguenti farmaci concomitanti:

• Soggetti che non hanno osservato il periodo di wash-out designato per nessuno dei farmaci proibiti.
• Soggetti che non hanno interrotto l'assunzione di vari farmaci proibiti per un periodo di tempo minimo prima della Visita 3, inclusi amiodarone cloridrato (6 mesi) e probucolo (12 mesi).
• Soggetti che attualmente consumano grandi quantità di succo di pompelmo (> 1 litro/giorno).
• Corticosteroidi orali, a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva per la malattia ipofisaria/surrenale e il soggetto sia in regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita di riferimento).
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando farmaci cardiovascolari (ad es. antipertensivo, antiaritmico) e non hanno seguito un regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita al basale) e si prevede che cambi durante lo studio.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando psyllium, altri lassativi a base di fibre e/o qualsiasi altra terapia da banco (OTC) nota per influenzare i livelli sierici di lipidi (fitosterolo margarina) e non hanno seguito un regime stabile per almeno 5 settimane prima dell'ingresso nello studio Visita 3 (Visita di base) e che non accettano di continuare questo regime per tutta la durata dello studio.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando orlistat o sibutramina.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando amiodarone cloridrato.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando il danazolo.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando anticoagulanti cumarinici (warfarin).
• Soggetti che stanno utilizzando (alla visita di screening/visita 1) qualsiasi statina diversa da simvastatina 20 mg o ezetimibe da solo o in combinazione con qualsiasi statina (inclusa la combinazione fissa con simvastatina).