Эффекты эзетимиб/симвастатин 10/20 мг по сравнению с симвастатином 40 мг в исследовании высокого уровня холестерина и ишемической болезни сердца (P04039AM2) (ЗАВЕРШЕНО)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь документированную ишемическую болезнь сердца (ИБС). Для целей данного исследования ИБС будет включать один или несколько из следующих признаков: подтвержденная стабильная стенокардия (с признаками ишемии при нагрузочном тесте); история инфаркта миокарда; чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] в анамнезе (в первую очередь ЧКВ со стентированием или без него); симптоматическое заболевание периферических сосудов (хромота); документированная история атеротромботического цереброваскулярного заболевания; и/или задокументированная история нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q.
• Субъекты должны продемонстрировать свое желание участвовать в исследовании и соблюдать его процедуры, подписав письменное информированное согласие.
• История инфаркта миокарда (сердечный приступ).
• Субъектам должно быть >= 18 лет и <= 75 лет.
• Субъекты должны иметь концентрацию Х-ЛПНП от >= 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) до <= 4,1 ммоль/л (160 мг/дл) на момент рандомизации (посещение 3/базовое посещение).
• Субъекты должны иметь концентрацию триглицеридов <3,99 ммоль/л (350 мг/дл) на (посещение 3 исходного уровня).
• Субъект должен в настоящее время принимать симвастатин в дозе 20 мг ежедневно.
• У субъектов должны быть печеночные трансаминазы (ALT [аланинаминотрансфераза], AST [аспартатаминотрансфераза]) <50% выше верхней границы нормы, без активного заболевания печени, а CK (креатинкиназа) <50% выше верхней границы нормы в Визит 3 (базовый визит).
• Клинические лабораторные тесты (общий анализ крови [CBC], биохимический анализ крови, анализ мочи) должны быть в пределах нормы или клинически приемлемыми для исследователя на визите 3 (исходный визит).
• Субъекты должны соблюдать диету и программу упражнений, снижающих уровень холестерина, в течение как минимум 4 недель до исследования и быть готовыми продолжать ту же диету и программу упражнений во время исследования.
• Субъекты должны сообщать о стабильном весе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование на визите 3 (базовый визит).
• Женщины, получающие гормональную терапию, в том числе заместительную гормональную терапию, любой антагонист/агонист эстрогена или пероральные контрацептивы, должны поддерживать стабильную дозу и режим в течение не менее 8 недель и быть готовыми продолжать тот же режим на протяжении всего исследования.
• Женщины детородного возраста (включая женщин с постменопаузальным периодом менее 1 года и женщин, ведущих активную половую жизнь) должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, прописанные врачом внутриматочные спирали [ВМС], презерватив в сочетании со спермицидами) или подвергаться хирургической стерилизации (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб).
• Субъекты не должны иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, кроме гиперлипидемии или ишемической болезни сердца, которые могут помешать оценке исследования.
• Субъекты должны понимать и быть в состоянии придерживаться графиков дозирования и посещений, а также должны согласиться оставаться на диете, снижающей уровень холестерина, и в режиме физических упражнений на время исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты, чей индекс массы тела (ИМТ = вес [кг]/рост2 [м]) >= 35 кг/м^2 на визите 3 (базовый визит).
• Субъекты, которые потребляют> 14 алкогольных напитков в неделю. (Напиток: банка пива, бокал вина или разовая мера крепких напитков).
• Любое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для субъекта или мешать участию в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Критерии исключения: субъекты со следующими заболеваниями:

• Застойная сердечная недостаточность, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как класс III или IV.
• Неконтролируемая сердечная аритмия.
• Инфаркт миокарда, острая коронарная недостаточность, коронарное шунтирование или ангиопластика в течение 3 месяцев после визита 3 (базовый визит).
• Нестабильное или тяжелое заболевание периферических артерий в течение 3 месяцев после визита 3 (базовый визит).
• Недавно диагностированная или в настоящее время нестабильная стенокардия (боль в груди).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (леченная или нелеченная) с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или диастолическим > 100 мм рт. ст. на визите 3 (исходный визит).
• Сахарный диабет I или II типа.
• Неконтролируемое эндокринное или метаболическое заболевание, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки, т. е. вторичные причины гиперлипидемии, такие как вторичная гиперхолестеринемия вследствие гипотиреоза (тиреотропный гормон [ТТГ] выше верхней границы нормы) на визите 3. Субъекты с историей гипотиреоза которые находятся на стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в течение не менее 6 недель, имеют право на регистрацию, если уровни ТТГ находятся в пределах нормы на визите 3 (базовый визит).
• Нарушение функции почек (креатинин > 2,0 мг/дл) или нефротический синдром на визите 3 (исходный визит).
• Заболевания гематологической, пищеварительной или центральной нервной систем, включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания, которые ограничивают оценку исследования или участие в нем.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный.
• Рак в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченных базальноклеточных и плоскоклеточных карцином).
• Психическая нестабильность в анамнезе, злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение последних 5 лет или серьезное психическое заболевание, которое не контролируется должным образом и не стабилизируется фармакотерапией.

Критерии исключения: субъекты, принимающие любое из следующих сопутствующих лекарств:

• Субъекты, которые не соблюдали назначенный период вымывания любого из запрещенных препаратов.
• Субъекты, которые не прекратили прием различных запрещенных препаратов в течение минимального периода времени до визита 3, включая гидрохлорид амиодарона (6 месяцев) и пробукол (12 месяцев).
• Субъекты в настоящее время потребляют большое количество грейпфрутового сока (> 1 литра в день).
• Пероральные кортикостероиды, если только они не используются в качестве заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников, и субъект находится на стабильном режиме в течение как минимум 6 недель до визита 3 (базовый визит).
• Субъекты, которые в настоящее время принимают сердечно-сосудистые препараты (например, антигипертензивный, антиаритмический) и не получали стабильного режима в течение по крайней мере 6 недель до визита 3 (исходный визит), и ожидается, что он изменится в ходе исследования.
• Субъекты, которые в настоящее время используют псиллиум, другие слабительные средства на основе клетчатки и/или любую другую безрецептурную (OTC) терапию, о которой известно, что она влияет на уровень липидов в сыворотке (фитостериновый маргарин), и не получали стабильный режим в течение как минимум 5 за несколько недель до включения в исследование Визит 3 (базовый визит) и которые не согласны оставаться на этом режиме на протяжении всего исследования.
• Субъект, который в настоящее время принимает орлистат или сибутрамин.
• Субъекты, которые в настоящее время используют гидрохлорид амиодарона.
• Субъекты, которые в настоящее время принимают даназол.
• Субъекты, которые в настоящее время используют кумариновые антикоагулянты (варфарин).
• Субъекты, которые используют (во время скринингового визита / визита 1) какой-либо статин, кроме симвастатина 20 мг, или эзетимиб отдельно или в комбинации с любым статином (включая фиксированную комбинацию с симвастатином).