Etsetimibi/simvastatiini 10/20 mg:n vaikutukset verrattuna simvastatiiniin 40 mg korkean kolesterolin ja sepelvaltimotautitutkimuksessa (P04039AM2) (VALMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sepelvaltimotauti (CHD). Tätä tutkimusta varten sepelvaltimotauti sisältää yhden tai useamman seuraavista piirteistä: dokumentoitu stabiili angina (jossa on näyttöä iskemiasta rasitustesteissä); sydäninfarkti historia; perkutaaninen sepelvaltimointerventio [PCI] (ensisijaisesti PCI stentin asennuksella tai ilman); oireinen perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio); dokumentoitu aterotromboottinen aivoverisuonitauti; ja/tai dokumentoitu epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aalto sydäninfarkti.
• Tutkittavien on osoitettava halukkuutensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa sen menettelytapoja allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiempi sydäninfarkti (sydänkohtaus).
• Tutkittavien tulee olla >= 18-vuotiaita ja <= 75-vuotiaita.
• Koehenkilöiden LDL-kolesterolipitoisuuden on oltava >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) - <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) satunnaistamisen aikaan (käynti 3/peruskäynti).
• Koehenkilöiden triglyseridipitoisuuksien on oltava < 3,99 mmol/L (350 mg/dl) (käynnin 3 lähtötilanteessa).
• Potilaan tulee tällä hetkellä ottaa simvastatiinia 20 mg päivässä.
• Koehenkilöillä on oltava maksan transaminaasiarvot (ALT [alaniiniaminotransferaasi], AST [aspartaattiaminotransferaasi]) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella, ilman aktiivista maksasairautta ja CK (kreatiinikinaasi) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella Käynti 3 (peruskäynti).
• Kliinisten laboratoriotutkimusten (täydellinen verenkuva [CBC], veren kemiat, virtsan analyysi) on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan kliinisesti hyväksyttävissä käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöiden on täytynyt noudattaa kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja liikuntaohjelmaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta ja olla halukkaita jatkamaan samaa ruokavalio- ja liikuntaohjelmaa tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöiden on raportoitava vakaa painohistoria vähintään 4 viikon ajalta ennen tutkimukseen tuloa vierailulla 3 (peruskäynti).
• Naisten, jotka saavat hormonihoitoa, mukaan lukien hormonikorvaushoitoa, mitä tahansa estrogeeniantagonistia/-agonistia tai oraalisia ehkäisyvalmisteita, on täytynyt säilyttää vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikon ajan, ja heidän on oltava halukkaita jatkamaan samaa hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 1 vuoden postmenopausaalisella iällä ja naiset, jotka alkavat olla seksuaalisesti aktiivisia) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, lääketieteellisesti määrättyä kohdunsisäistä laitetta [IUD], kondomia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa) tai olla kirurgisesti steriloituja (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimien ligatointi).
• Koehenkilöillä ei saa olla muita kliinisesti merkittäviä sairauksia kuin hyperlipidemia tai sepelvaltimotauti, joka häiritsisi tutkimusten arviointia.
• Tutkittavien on ymmärrettävä ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja, ja heidän on suostuttava jatkamaan kolesterolia alentavaa ruokavaliotaan ja harjoitteluaan tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI = paino [kg]/pituus2 [m]) on >= 35 kg/m^2 käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöt, jotka juovat > 14 alkoholijuomaa viikossa. (Juoma on: tölkki olutta, lasi viiniä tai yksi annos väkeviä alkoholijuomia).
• Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin tutkittavalle tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Poissulkemiskriteerit: henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet:

• New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokaksi III tai IV.
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
• Epävakaa tai vaikea ääreisvaltimosairaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
• Äskettäin diagnosoitu tai tällä hetkellä epästabiili angina pectoris (rintakipu).
• Hallitsematon hypertensio (hoiteltu tai hoitamaton), systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg käynnillä 3 (perustilanne).
• Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
• Hallitsematon endokriininen tai aineenvaihduntasairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin, eli hyperlipidemian sekundaariset syyt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminnasta johtuva sekundaarinen hyperkolesterolemia (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] normaalin ylärajan yläpuolella) vierailulla 3. Koehenkilöt, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta jotka ovat saaneet vakaata kilpirauhashormonikorvaushoitoa vähintään 6 viikon ajan, voivat ilmoittautua mukaan, jos TSH-tasot ovat normaaleissa käynnillä 3 (peruskäynti).
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl) tai nefroottinen oireyhtymä vierailulla 3 (peruskäynti).
• Hematologisen, ruoansulatuskanavan tai keskushermoston häiriöt, mukaan lukien aivoverenkiertosairaus ja rappeuttava sairaus, jotka rajoittaisivat tutkimuksen arviointia tai osallistumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja tyvi- ja levyepiteelisyöpää).
• Aiempi henkinen epävakaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja pysynyt vakaana lääkehoidolla.

Poissulkemiskriteerit: henkilöt, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä:

• Koehenkilöt, jotka eivät ole noudattaneet määrättyä huuhtoutumisaikaa millekään kielletylle lääkkeelle.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole lopettaneet erilaisten kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähimmäisaikana ennen käyntiä 3, mukaan lukien amiodaronihydrokloridi (6 kuukautta) ja probukoli (12 kuukautta).
• Koehenkilöt, jotka kuluttavat tällä hetkellä suuria määriä greippimehua (> 1 litra/päivä).
• Suun kautta otettavat kortikosteroidit, ellei niitä käytetä aivolisäkkeen/lisämunuaisen sairauden korvaushoitona ja potilas on vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan sydän- ja verisuonilääkkeitä (esim. antihypertensiiviset, rytmihäiriölääkkeet) eivätkä ole olleet vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 viikkoon ennen käyntiä 3 (peruskäynti), ja sen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan psylliumia, muita kuitupohjaisia ​​laksatiiveja ja/tai mitä tahansa muuta OTC-hoitoa, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipiditasoihin (fytosterolimargariini), ja jotka eivät ole olleet vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 5 vuoteen viikkoa ennen tutkimuskäyntiä 3 (peruskäynti) ja jotka eivät suostu jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan.
• Koehenkilö, joka käyttää parhaillaan orlistaattia tai sibutramiinia.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan amiodaronihydrokloridia.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä danatsolia.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan kumariiniantikoagulantteja (varfariinia).
• Potilaat, jotka käyttävät (seulontakäynnillä / käynnillä 1) mitä tahansa muuta statiiinia kuin simvastatiinia 20 mg tai etsetimibia yksinään tai yhdessä minkä tahansa statiinin kanssa (mukaan lukien kiinteä yhdistelmä simvastatiinin kanssa).