De effecten van ezetimibe/simvastatine 10/20 mg versus simvastatine 40 mg in onderzoek naar hoog cholesterol en coronaire hartziekten (P04039AM2)(VOLTOOID)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde coronaire hartziekte (CHD) hebben. Voor de doeleinden van deze studie zal CHD een of meer van de volgende kenmerken bevatten: gedocumenteerde stabiele angina (met bewijs van ischemie bij inspanningstesten); geschiedenis van een hartinfarct; geschiedenis van percutane coronaire interventie [PCI] (voornamelijk PCI met of zonder stentplaatsing); symptomatische perifere vaatziekte (claudicatio); gedocumenteerde geschiedenis van atherotrombotische cerebrovasculaire ziekte; en/of gedocumenteerde voorgeschiedenis van onstabiele angina of myocardinfarct zonder Q-golf.
• Proefpersonen moeten hun bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek aantonen en zich houden aan de procedures door een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Geschiedenis van een hartinfarct (hartaanval).
• Proefpersonen moeten >= 18 jaar en <= 75 jaar oud zijn.
• Proefpersonen moeten een LDL-C-concentratie hebben van >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) tot <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) op het moment van randomisatie (Bezoek 3/Baseline Visit).
• Proefpersonen moeten triglycerideconcentraties hebben van < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) bij (bezoek 3 basislijnbezoek).
• De proefpersoon moet momenteel dagelijks 20 mg simvastatine gebruiken.
• Proefpersonen moeten levertransaminasen (ALT [alanineaminotransferase], AST [aspartaataminotransferase]) < 50% boven de bovengrens van normaal hebben, zonder actieve leveraandoening, en CK (creatinekinase) < 50% boven de bovengrens van normaal bij Bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Klinische laboratoriumtests (volledig bloedbeeld [CBC], bloedchemie, urineonderzoek) moeten binnen de normale limieten of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een cholesterolverlagend dieet en trainingsprogramma hebben gevolgd en bereid zijn om tijdens het onderzoek hetzelfde dieet en trainingsprogramma voort te zetten.
• Proefpersonen moeten een stabiele gewichtsgeschiedenis rapporteren gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Vrouwen die hormoontherapie krijgen, inclusief hormoonsubstitutie, een oestrogeenantagonist/-agonist of orale anticonceptiva, moeten gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis en een stabiel regime hebben gekregen en bereid zijn om hetzelfde regime voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn en vrouwen die seksueel actief worden) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, medisch voorgeschreven spiraaltje, condoom in combinatie met zaaddodend middel) of chirurgisch worden gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders).
• Proefpersonen moeten vrij zijn van enige andere klinisch significante ziekte dan hyperlipidemie of coronaire hartziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.
• Proefpersonen moeten de doserings- en bezoekschema's begrijpen en in staat zijn zich eraan te houden, en moeten ermee instemmen hun cholesterolverlagende dieet en hun trainingsregime voor de duur van het onderzoek te blijven volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een body mass index (BMI = gewicht [kg]/lengte2 [m]) >= 35 kg/m^2 bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Proefpersonen die > 14 alcoholische dranken per week consumeren. (Een drankje is: een blikje bier, een glas wijn of een enkele maat sterke drank).
• Elke omstandigheid of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een risico voor de proefpersoon kan vormen of deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria: personen met de volgende medische aandoeningen:

• Congestief hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) als Klasse III of IV.
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Myocardinfarct, acute coronaire insufficiëntie, coronaire bypassoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden na bezoek 3 (basisbezoek).
• Onstabiele of ernstige perifere arteriële ziekte binnen 3 maanden na Bezoek 3 (Baseline Bezoek).
• Nieuw gediagnosticeerde of momenteel onstabiele angina pectoris (pijn op de borst).
• Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) met systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische > 100 mm Hg bij Bezoek 3 (Baseline Bezoek).
• Diabetes mellitus type I of type II.
• Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden, d.w.z. secundaire oorzaken van hyperlipidemie, zoals secundaire hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] boven de bovengrens van normaal) bij bezoek 3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die gedurende ten minste 6 weken een stabiele behandeling met schildklierhormoonsubstitutie ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving als de TSH-waarden binnen de normale limieten liggen bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Verminderde nierfunctie (creatinine > 2,0 mg/dl) of nefrotisch syndroom bij bezoek 3 (basisbezoek).
• Aandoeningen van het hematologische, spijsverterings- of centrale zenuwstelsel, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen en degeneratieve aandoeningen die de evaluatie of deelname aan het onderzoek zouden beperken.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief.
• Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor succesvol behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen).
• Geschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen die een van de volgende gelijktijdige medicatie gebruiken:

• Proefpersonen die de aangewezen wash-out-periode voor een van de verboden medicijnen niet hebben nageleefd.
• Onderwerpen die niet zijn gestopt met het innemen van verschillende verboden medicijnen gedurende een minimale periode vóór bezoek 3, waaronder amiodaronhydrochloride (6 maanden) en probucol (12 maanden).
• Proefpersonen consumeren momenteel grote hoeveelheden grapefruitsap (> 1 liter/dag).
• Orale corticosteroïden, tenzij gebruikt als vervangingstherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen en de patiënt een stabiel regime heeft gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 3 (basisbezoek).
• Proefpersonen die momenteel cardiovasculaire medicatie gebruiken (bijv. antihypertensiva, anti-aritmica) en gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 3 (basislijnbezoek) geen stabiel regime hebben gevolgd en dit zal naar verwachting tijdens het onderzoek veranderen.
• Proefpersonen die momenteel psyllium, andere op vezels gebaseerde laxeermiddelen en/of enige andere over-the-counter (OTC)-therapie gebruiken waarvan bekend is dat deze de serumlipideniveaus beïnvloedt (fytosterol-margarine), en die gedurende ten minste 5 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, Bezoek 3 (Baseline Visit) en die er niet mee instemmen om gedurende het onderzoek op dit regime te blijven.
• Proefpersoon die momenteel orlistat of sibutramine gebruikt.
• Proefpersonen die momenteel amiodaronhydrochloride gebruiken.
• Proefpersonen die momenteel danazol gebruiken.
• Proefpersonen die momenteel cumarine-anticoagulantia (warfarine) gebruiken.
• Proefpersonen die (tijdens het screeningsbezoek / bezoek 1) een andere statine gebruiken dan simvastatine 20 mg, of ezetimibe alleen of in combinatie met een statine (inclusief de vaste combinatie met simvastatine).