Os efeitos de ezetimiba/sinvastatina 10/20 mg versus sinvastatina 40 mg no estudo de colesterol alto e doença cardíaca coronariana (P04039AM2) (COMPLETO)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter doença cardíaca coronária (CHD) documentada. Para os fins deste estudo, CHD incluirá uma ou mais das seguintes características: angina estável documentada (com evidência de isquemia no teste de esforço); história de infarto do miocárdio; história de intervenção coronária percutânea [ICP] (principalmente ICP com ou sem colocação de stent); doença vascular periférica sintomática (claudicação); história documentada de doença cerebrovascular aterotrombótica; e/ou história documentada de angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q.
• Os sujeitos devem demonstrar sua vontade de participar do estudo e cumprir seus procedimentos assinando um consentimento informado por escrito.
• Histórico de infarto do miocárdio (ataque cardíaco).
• Os indivíduos devem ter >= 18 anos e <= 75 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter uma concentração de LDL-C >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) no momento da randomização (Visita 3/Visita de linha de base).
• Os indivíduos devem ter concentrações de triglicerídeos < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) na (Visita 3 Visita inicial).
• O sujeito deve estar tomando sinvastatina 20 mg diariamente.
• Os indivíduos devem ter transaminases hepáticas (ALT [alanina aminotransferase], AST [aspartato aminotransferase]) < 50% acima do limite superior do normal, sem doença hepática ativa e CK (creatina quinase) < 50% acima do limite superior do normal em Visita 3 (visita de linha de base).
• Testes laboratoriais clínicos (hemograma completo [CBC], química do sangue, exame de urina) devem estar dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis ​​para o investigador na Visita 3 (Visita de linha de base).
• Os indivíduos devem ter mantido uma dieta para redução do colesterol e um programa de exercícios por pelo menos 4 semanas antes do estudo e estarem dispostos a continuar com a mesma dieta e programa de exercícios durante o estudo.
• Os indivíduos devem relatar um histórico de peso estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo na Visita 3 (Visita de linha de base).
• As mulheres que recebem terapia hormonal, incluindo reposição hormonal, qualquer antagonista/agonista de estrogênio ou contraceptivos orais, devem ter sido mantidas em dose e regime estável por pelo menos 8 semanas e estar dispostas a continuar o mesmo regime durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (inclui mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa e mulheres que se tornaram sexualmente ativas) devem usar um método anticoncepcional aceitável (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] prescrito por médicos, preservativo em combinação com espermicida) ou ser esterilizado cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura).
• Os indivíduos devem estar livres de quaisquer doenças clinicamente significativas além de hiperlipidemia ou doença cardíaca coronária que possam interferir nas avaliações do estudo.
• Os indivíduos devem entender e ser capazes de cumprir os horários de dosagem e visita, e devem concordar em permanecer em sua dieta para redução do colesterol e em seu regime de exercícios durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos cujo índice de massa corporal (IMC = peso [kg]/altura2 [m]) é >= 35 kg/m^2 na visita 3 (visita de linha de base).
• Indivíduos que consomem > 14 bebidas alcoólicas por semana. (Uma bebida é: uma lata de cerveja, uma taça de vinho ou uma medida de destilado).
• Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o sujeito ou interferir na participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.

Critérios de exclusão: sujeitos que tenham as seguintes condições médicas:

• Insuficiência cardíaca congestiva definida pela New York Heart Association (NYHA) como Classe III ou IV.
• Arritmia cardíaca não controlada.
• Infarto do miocárdio, insuficiência coronariana aguda, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia dentro de 3 meses da Visita 3 (Visita inicial).
• Doença arterial periférica instável ou grave dentro de 3 meses da Visita 3 (Visita inicial).
• Angina de peito recém-diagnosticada ou atualmente instável (dor no peito).
• Hipertensão não controlada (tratada ou não) com pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg na Visita 3 (Visita inicial).
• Diabetes melito tipo I ou tipo II.
• Doença endócrina ou metabólica descontrolada conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas, ou seja, causas secundárias de hiperlipidemia, como hipercolesterolemia secundária devido a hipotireoidismo (hormônio estimulante da tireoide [TSH] acima do limite superior do normal) na Visita 3. Indivíduos com histórico de hipotireoidismo que estão em uma terapia estável de reposição de hormônio tireoidiano por pelo menos 6 semanas são elegíveis para inscrição se os níveis de TSH estiverem dentro dos limites normais na Visita 3 (Visita de linha de base).
• Função renal prejudicada (creatinina > 2,0 mg/dL) ou síndrome nefrótica na Visita 3 (Visita inicial).
• Distúrbios dos sistemas hematológico, digestivo ou nervoso central, incluindo doença cerebrovascular e doença degenerativa que limitariam a avaliação ou participação no estudo.
• Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo.
• Câncer nos últimos 5 anos (exceto para carcinomas de células basais e escamosas tratados com sucesso).
• História de instabilidade mental, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não controlada adequadamente e estável com farmacoterapia.

Critérios de Exclusão: indivíduos que estão em qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes:

• Indivíduos que não observaram o período de wash-out designado para qualquer um dos medicamentos proibidos.
• Indivíduos que não pararam de tomar vários medicamentos proibidos por um período mínimo de tempo antes da Visita 3, incluindo cloridrato de amiodarona (6 meses) e probucol (12 meses).
• Indivíduos que atualmente consomem grandes quantidades de suco de toranja (> 1 litro/dia).
• Corticosteróides orais, a menos que sejam usados ​​como terapia de reposição para doença pituitária/adrenal e o sujeito esteja em um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da Visita 3 (Visita de linha de base).
• Indivíduos que estão atualmente usando medicação cardiovascular (por exemplo, anti-hipertensivo, antiarrítmico) e não estiveram em um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da Visita 3 (Visita de linha de base) e espera-se que mude durante o estudo.
• Indivíduos que estão atualmente usando psyllium, outros laxantes à base de fibras e/ou qualquer outra terapia de venda livre (OTC) conhecida por afetar os níveis de lipídios séricos (fitosterol margarina) e não estão em regime estável há pelo menos 5 semanas antes da visita de entrada no estudo 3 (visita de linha de base) e que não concorda em permanecer neste regime durante todo o estudo.
• Sujeito que está atualmente usando orlistat ou sibutramina.
• Indivíduos que estão atualmente usando cloridrato de amiodarona.
• Sujeitos que estão atualmente usando danazol.
• Indivíduos que estão atualmente usando anticoagulantes cumarínicos (varfarina).
• Indivíduos que estão usando (na Visita de Triagem/Visita 1) qualquer estatina diferente de sinvastatina 20 mg, ou ezetimiba isoladamente ou em combinação com qualquer estatina (incluindo a combinação fixa com sinvastatina).