Los efectos de la ezetimiba/simvastatina de 10/20 mg frente a la simvastatina de 40 mg en el estudio sobre el colesterol alto y la cardiopatía coronaria (P04039AM2)(FINALIZADO)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una enfermedad cardíaca coronaria (CHD) documentada. Para los propósitos de este estudio, CHD incluirá una o más de las siguientes características: angina estable documentada (con evidencia de isquemia en la prueba de ejercicio); antecedentes de infarto de miocardio; antecedentes de intervención coronaria percutánea [PCI] (principalmente PCI con o sin colocación de stent); enfermedad vascular periférica sintomática (claudicación); antecedentes documentados de enfermedad cerebrovascular aterotrombótica; y/o antecedentes documentados de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q.
• Los sujetos deben demostrar su voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes de infarto de miocardio (ataque al corazón).
• Los sujetos deben tener >= 18 años y <= 75 años de edad.
• Los sujetos deben tener una concentración de C-LDL >= 2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <= 4,1 mmol/L (160 mg/dL) en el momento de la aleatorización (Visita 3/Visita inicial).
• Los sujetos deben tener concentraciones de triglicéridos de < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) en la (Visita 3 de referencia).
• El sujeto debe estar tomando actualmente 20 mg de simvastatina al día.
• Los sujetos deben tener transaminasas hepáticas (ALT [alanina aminotransferasa], AST [aspartato aminotransferasa]) < 50 % por encima del límite superior normal, sin enfermedad hepática activa y CK (creatina quinasa) < 50 % por encima del límite superior normal al Visita 3 (Visita de referencia).
• Las pruebas de laboratorio clínico (hemograma completo [CBC], química sanguínea, análisis de orina) deben estar dentro de los límites normales o ser clínicamente aceptables para el investigador en la visita 3 (visita inicial).
• Los sujetos deben haber seguido una dieta para reducir el colesterol y un programa de ejercicios durante al menos 4 semanas antes del estudio y estar dispuestos a continuar con la misma dieta y programa de ejercicios durante el estudio.
• Los sujetos deben informar un historial de peso estable durante al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio en la Visita 3 (Visita de referencia).
• Las mujeres que reciben terapia hormonal, incluido el reemplazo hormonal, cualquier antagonista/agonista de estrógeno o anticonceptivos orales, deben haber mantenido una dosis y un régimen estables durante al menos 8 semanas y estar dispuestas a continuar con el mismo régimen durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (incluye mujeres que tienen menos de 1 año posmenopáusicas y mujeres que se vuelven sexualmente activas) deben usar un método anticonceptivo aceptable (p. ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] prescrito médicamente, condón en combinación con espermicida) o esterilizarse quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas).
• Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que no sea hiperlipidemia o enfermedad coronaria que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
• Los sujetos deben comprender y ser capaces de adherirse a los programas de dosificación y visitas, y deben aceptar seguir su dieta para reducir el colesterol y su régimen de ejercicio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos cuyo índice de masa corporal (IMC = peso [kg]/altura2 [m]) sea >= 35 kg/m^2 en la visita 3 (visita inicial).
• Sujetos que consumen > 14 bebidas alcohólicas por semana. (Una bebida es: una lata de cerveza, una copa de vino o una sola medida de licor).
• Cualquier condición o situación que, a juicio del investigador, pueda suponer un riesgo para el sujeto o interferir en su participación en el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.

Criterios de exclusión: sujetos que tengan las siguientes condiciones médicas:

• Insuficiencia cardíaca congestiva definida por la New York Heart Association (NYHA) como clase III o IV.
• Arritmia cardiaca no controlada.
• Infarto de miocardio, insuficiencia coronaria aguda, cirugía de bypass de la arteria coronaria o angioplastia dentro de los 3 meses anteriores a la visita 3 (visita inicial).
• Arteriopatía periférica inestable o grave en los 3 meses anteriores a la visita 3 (visita inicial).
• Angina de pecho (dolor en el pecho) recientemente diagnosticada o actualmente inestable.
• Hipertensión no controlada (tratada o no tratada) con presión arterial sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg en la visita 3 (visita inicial).
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II.
• Enfermedad endocrina o metabólica no controlada que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricas, es decir, causas secundarias de hiperlipidemia, como hipercolesterolemia secundaria debida a hipotiroidismo (hormona estimulante de la tiroides [TSH] por encima del límite superior de lo normal) en la Visita 3. Sujetos con antecedentes de hipotiroidismo que están en una terapia estable de reemplazo de hormona tiroidea durante al menos 6 semanas son elegibles para la inscripción si los niveles de TSH están dentro de los límites normales en la Visita 3 (Visita de referencia).
• Deterioro de la función renal (creatinina > 2,0 mg/dl) o síndrome nefrótico en la visita 3 (visita inicial).
• Trastornos de los sistemas hematológico, digestivo o nervioso central, incluidas las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades degenerativas que limitarían la evaluación o la participación en el estudio.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
• Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinomas basocelulares y escamosos tratados con éxito).
• Antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años o enfermedad psiquiátrica importante no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia.

Criterios de exclusión: sujetos que toman cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes:

• Sujetos que no hayan observado el período de lavado designado para cualquiera de los medicamentos prohibidos.
• Sujetos que no hayan dejado de tomar varios medicamentos prohibidos durante un período de tiempo mínimo antes de la Visita 3, incluido el clorhidrato de amiodarona (6 meses) y el probucol (12 meses).
• Sujetos que actualmente consumen grandes cantidades de jugo de toronja (> 1 litro/día).
• Corticosteroides orales, a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad pituitaria/suprarrenal y el sujeto esté en un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la Visita 3 (Visita de referencia).
• Sujetos que actualmente están usando medicamentos cardiovasculares (p. antihipertensivos, antiarrítmicos) y no han estado en un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la Visita 3 (Visita de referencia) y se espera que cambie durante el estudio.
• Sujetos que actualmente usan psyllium, otros laxantes a base de fibra y/o cualquier otra terapia de venta libre (OTC) que se sabe que afecta los niveles de lípidos séricos (margarina de fitosterol) y no han estado en un régimen estable durante al menos 5 semanas antes de la visita de ingreso al estudio 3 (visita inicial) y que no aceptan permanecer en este régimen durante todo el estudio.
• Sujeto que actualmente está usando orlistat o sibutramina.
• Sujetos que actualmente están usando clorhidrato de amiodarona.
• Sujetos que actualmente están usando danazol.
• Sujetos que actualmente están usando anticoagulantes cumarínicos (warfarina).
• Sujetos que estén usando (en la visita de selección/visita 1) cualquier estatina que no sea simvastatina 20 mg o ezetimiba sola o en combinación con cualquier estatina (incluida la combinación fija con simvastatina).