Fáze 2 prodlužovací studie ambrisentanu u plicní arteriální hypertenze
21. prosince 2011 aktualizováno: Gilead Sciences
Otevřená, dlouhodobá studie ambrisentanu u pacientů s plicní hypertenzí, kteří dokončili myogenovou studii AMB-220
AMB-220-E je mezinárodní, multicentrická, otevřená studie zkoumající dlouhodobou bezpečnost ambrisentanu (BSF 208075) u subjektů, které dříve dokončily studii Myogen NCT00046319, „Fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dávka- Kontrolovaná, dávkově-rozsahující, multicentrická studie BSF 208075 hodnotící cvičební kapacitu u subjektů se středně těžkou až těžkou plicní arteriální hypertenzí“.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí absolvovat návštěvu 14/24. týden studie NCT00046319.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové/zapisovací návštěvě a souhlasit s používáním spolehlivé dvoubariérové metody antikoncepce až do dokončení studie a po dobu >=4 týdnů po jejich poslední návštěvě studie.
- Před registrací do AMB-220-E musí dokončit období down-titrace NCT00046319 a bude splňovat následující dodatečná kritéria:
- Subjekty s diagnózou HIV musí mít v době screeningu/zápisu stabilní stav onemocnění.
- Musí být stabilní na konvenční terapii PAH po dobu >=4 týdnů před screeningovou návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Chronická léčba prostanoidy nebo jiným zkoumaným derivátem prostacyklinu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Intravenózní inotropní použití během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Kontraindikace léčby antagonistou endotelinového receptoru (ERA).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s plicní arteriální hypertenzí (PAH), kteří dokončili studii fáze II NCT00046319 a kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (AE) během dlouhodobé expozice ambrisentanu
Časové okno: Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 334
|
Počet účastníků analytického souboru AMB-220-E, kteří prodělali AE (včetně závažných AE) závažné závažnosti (tj. znemožnily provádění rutinních činností a subjekt mohl pociťovat nesnesitelné nepohodlí nebo bolest), které začaly po vstupu do AMB -220-E (nežádoucí účinky související s léčbou) a ty, které se vyskytly u více než 1 účastníka, jsou shrnuty podle dávkové skupiny.
Soubor analýzy AMB-220-E sestával ze všech účastníků, kteří během studie AMB-220-E dostali alespoň 1 dávku studovaného léku.
|
Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 334
|
|
Počet účastníků s PAH, kteří dokončili studii fáze II NCT00046319 a kteří zažili AE střední závažnosti během dlouhodobé expozice ambrisentanu
Časové okno: Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
Počet účastníků analytického souboru AMB-220-E, kteří zažili AE (včetně závažných AE) střední závažnosti (tj. narušovali rutinní činnosti a subjekt mohl pociťovat značné nepohodlí), které začaly po vstupu do AMB-220-E (léčba -emergentní AE) a které se vyskytly u více než 1 účastníka, jsou shrnuty podle dávkové skupiny.
Soubor analýzy AMB-220-E sestával ze všech účastníků, kteří během studie AMB-220-E dostali alespoň 1 dávku studovaného léku.
|
Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
|
Počet účastníků s PAH, kteří dokončili studii fáze II NCT00046319 a kteří zaznamenali AE mírné závažnosti během dlouhodobé expozice ambrisentanu
Časové okno: Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
Počet účastníků analytického souboru AMB-220-E, kteří prodělali AE (včetně závažných AE) mírné závažnosti (tj. nezasahovaly do rutinních činností a subjekt mohl pociťovat mírné nepohodlí), které začaly po vstupu do AMB-220- E (léčba-emergentní AE) a které se vyskytly u více než 1 účastníka jsou shrnuty podle dávkové skupiny.
Soubor analýzy AMB-220-E sestával ze všech účastníků, kteří během studie AMB-220-E dostali alespoň 1 dávku studovaného léku.
|
Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní měření cvičební kapacity měřené 6minutovým testem chůze (6MWT) vzdálenosti (základní linie [24. týden])
Časové okno: 24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
6MWT bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society (prohlášení ATS: pokyny pro šestiminutový test chůze.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primární analýzy účinnosti byly provedeny pro analytický soubor AMB-220-E (všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léčiva během studie AMB-220-E).
|
24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
|
Změna od výchozího stavu (24. týden NCT00046319) ve cvičební kapacitě měřené 6minutovým testem chůze (6MWT) vzdálenosti (poslední přenesené pozorování [LOCF]) (48. týden)
Časové okno: 24 týdnů (24. až 48. týden)
|
6MWT bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society (prohlášení ATS: pokyny pro šestiminutový test chůze.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primární analýzy účinnosti byly provedeny pro analytický soubor AMB-220-E (všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léčiva během studie AMB-220-E).
|
24 týdnů (24. až 48. týden)
|
|
Změna od základní hodnoty (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené 6minutovým testem chůze (6MWT) vzdálenosti (LOCF) (108. týden)
Časové okno: 84 týdnů (24. až 108. týden)
|
6MWT bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society (prohlášení ATS: pokyny pro šestiminutový test chůze.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primární analýzy účinnosti byly provedeny pro analytický soubor AMB-220-E (všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léčiva během studie AMB-220-E).
|
84 týdnů (24. až 108. týden)
|
|
Změna od základní hodnoty (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené 6minutovým testem chůze (6MWT) vzdálenosti (LOCF) (156. týden)
Časové okno: 132 týdnů (24. až 156. týden)
|
6MWT bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society (prohlášení ATS: pokyny pro šestiminutový test chůze.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primární analýzy účinnosti byly provedeny pro analytický soubor AMB-220-E (všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léčiva během studie AMB-220-E).
|
132 týdnů (24. až 156. týden)
|
|
Změna od základní hodnoty (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené 6minutovým testem chůze (6MWT) vzdálenosti (LOCF) (204. týden)
Časové okno: 180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
6MWT bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society (prohlášení ATS: pokyny pro šestiminutový test chůze.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primární analýzy účinnosti byly provedeny pro analytický soubor AMB-220-E (všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léčiva během studie AMB-220-E).
|
180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
|
Základní měření cvičební kapacity měřené pomocí Borgova indexu dušnosti (BDI) (základní hodnota [24. týden])
Časové okno: 24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
Změna od výchozí hodnoty hodnocená po 24 (základní), 48, 108, 156 a 204 týdnech terapie ambrisentanem v BDI (měřeno jako jednotky na stupnici) bezprostředně po cvičení.
Borgův index dušnosti, míra vnímané dušnosti: 0 jednotek na stupnici (žádná) až 10 jednotek na stupnici (maximální dušnost).
|
24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
|
Změna od výchozího stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené pomocí BDI (LOCF) (48. týden)
Časové okno: 24 týdnů (24. až 48. týden)
|
Změna od výchozí hodnoty hodnocená po 24 (základní), 48, 108, 156 a 204 týdnech terapie ambrisentanem v BDI (měřeno jako jednotky na stupnici) bezprostředně po cvičení.
Borgův index dušnosti, míra vnímané dušnosti: 0 jednotek na stupnici (žádná) až 10 jednotek na stupnici (maximální dušnost).
|
24 týdnů (24. až 48. týden)
|
|
Změna od výchozího stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené pomocí BDI (LOCF) (108. týden)
Časové okno: 84 týdnů (24. až 108. týden)
|
Změna od výchozí hodnoty hodnocená po 24 (základní), 48, 108, 156 a 204 týdnech terapie ambrisentanem v BDI (měřeno jako jednotky na stupnici) bezprostředně po cvičení.
Borgův index dušnosti, míra vnímané dušnosti: 0 jednotek na stupnici (žádná) až 10 jednotek na stupnici (maximální dušnost).
|
84 týdnů (24. až 108. týden)
|
|
Změna od výchozího stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené pomocí BDI (LOCF) (156. týden)
Časové okno: 132 týdnů (24. až 156. týden)
|
Změna od výchozí hodnoty hodnocená po 24 (základní), 48, 108, 156 a 204 týdnech terapie ambrisentanem v BDI (měřeno jako jednotky na stupnici) bezprostředně po cvičení.
Borgův index dušnosti, míra vnímané dušnosti: 0 jednotek na stupnici (žádná) až 10 jednotek na stupnici (maximální dušnost).
|
132 týdnů (24. až 156. týden)
|
|
Změna od výchozího stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené pomocí BDI (LOCF) (204. týden)
Časové okno: 180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
Změna od výchozí hodnoty hodnocená po 24 (základní), 48, 108, 156 a 204 týdnech terapie ambrisentanem v BDI (měřeno jako jednotky na stupnici) bezprostředně po cvičení.
Borgův index dušnosti, míra vnímané dušnosti: 0 jednotek na stupnici (žádná) až 10 jednotek na stupnici (maximální dušnost).
|
180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
|
Základní měření cvičební kapacity podle funkční klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (základní stav [24. týden])
Časové okno: 24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
Třídy: I) plicní hypertenze (PH); běžná fyzická aktivita neomezuje nebo způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu.
II) PH; běžná fyzická aktivita je mírně omezena a způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
III) PH; fyzická aktivita výrazně omezená a méně než běžná fyzická aktivita způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
IV) PH; fyzická aktivita způsobuje příznaky; známky pravostranného srdečního selhání; dušnost/únava případně v klidu.
|
24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
|
Cvičební kapacita měřená funkční klasifikací WHO (LOCF) po 24 týdnech léčby v AMB-220-E
Časové okno: 24 týdnů (týden 24 [základní hodnota AMB-220-E] až týden 48)
|
Třídy: I) PH; běžná fyzická aktivita neomezuje nebo způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu.
II) PH; běžná fyzická aktivita je mírně omezena a způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
III) PH; fyzická aktivita výrazně omezená a méně než běžná fyzická aktivita způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
IV) PH; fyzická aktivita způsobuje příznaky; známky pravostranného srdečního selhání; dušnost/únava případně v klidu.
|
24 týdnů (týden 24 [základní hodnota AMB-220-E] až týden 48)
|
|
Cvičební kapacita měřená funkční klasifikací WHO (LOCF) po 84 týdnech léčby v AMB-220-E
Časové okno: 84 týdnů (24. týden NCT00046319 až 108. týden)
|
Třídy: I) PH; běžná fyzická aktivita neomezuje nebo způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu.
II) PH; běžná fyzická aktivita je mírně omezena a způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
III) PH; fyzická aktivita výrazně omezená a méně než běžná fyzická aktivita způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
IV) PH; fyzická aktivita způsobuje příznaky; známky pravostranného srdečního selhání; dušnost/únava případně v klidu.
|
84 týdnů (24. týden NCT00046319 až 108. týden)
|
|
Cvičební kapacita měřená funkční klasifikací WHO (LOCF) po 132 týdnech léčby v AMB-220-E
Časové okno: 132 týdnů (24. týden NCT00046319 až 156. týden)
|
Třídy: I) PH; běžná fyzická aktivita neomezuje nebo způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu.
II) PH; běžná fyzická aktivita je mírně omezena a způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
III) PH; fyzická aktivita výrazně omezená a méně než běžná fyzická aktivita způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
IV) PH; fyzická aktivita způsobuje příznaky; známky pravostranného srdečního selhání; dušnost/únava případně v klidu.
|
132 týdnů (24. týden NCT00046319 až 156. týden)
|
|
Cvičební kapacita měřená funkční klasifikací WHO (LOCF) po 180 týdnech léčby v AMB-220-E
Časové okno: 180 týdnů (24. týden NCT00046319 až 204. týden)
|
Třídy: I) PH; běžná fyzická aktivita neomezuje nebo způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu.
II) PH; běžná fyzická aktivita je mírně omezena a způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
III) PH; fyzická aktivita výrazně omezená a méně než běžná fyzická aktivita způsobuje zvýšenou dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu; pohodlné v klidu.
IV) PH; fyzická aktivita způsobuje příznaky; známky pravostranného srdečního selhání; dušnost/únava případně v klidu.
|
180 týdnů (24. týden NCT00046319 až 204. týden)
|
|
Základní měření cvičební kapacity měřené globálním hodnocením subjektu (SGA) (základní stav [24. týden])
Časové okno: 24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
SGA byl stanoven pomocí vizuální analogové stupnice.
Subjektům byla položena otázka: "Jak se dnes cítíte?" a byli požádáni, aby nakreslili svislou značku na 100 mm vodorovnou čáru, ve které nula představovala „velmi špatné“ a 100 „výborně“.
|
24. týden (AMB-220-E základní linie)
|
|
Změna od základního stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené SGA (LOCF) (48. týden)
Časové okno: 24 týdnů (24. až 48. týden)
|
SGA byl stanoven pomocí vizuální analogové stupnice.
Subjektům byla položena otázka: "Jak se dnes cítíte?" a byli požádáni, aby nakreslili svislou značku na 100 mm vodorovnou čáru, ve které nula představovala „velmi špatné“ a 100 „výborně“.
|
24 týdnů (24. až 48. týden)
|
|
Změna od základního stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené SGA (LOCF) (108. týden)
Časové okno: 84 týdnů (24. až 108. týden)
|
SGA byl stanoven pomocí vizuální analogové stupnice.
Subjektům byla položena otázka: "Jak se dnes cítíte?" a byli požádáni, aby nakreslili svislou značku na 100 mm vodorovnou čáru, ve které nula představovala „velmi špatné“ a 100 „výborně“.
|
84 týdnů (24. až 108. týden)
|
|
Změna od základního stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené SGA (LOCF) (156. týden)
Časové okno: 132 týdnů (24. až 156. týden)
|
SGA byl stanoven pomocí vizuální analogové stupnice.
Subjektům byla položena otázka: "Jak se dnes cítíte?" a byli požádáni, aby nakreslili svislou značku na 100 mm vodorovnou čáru, ve které nula představovala „velmi špatné“ a 100 „výborně“.
|
132 týdnů (24. až 156. týden)
|
|
Změna od základního stavu (24. týden NCT00046319) v cvičební kapacitě měřené SGA (LOCF) (204. týden)
Časové okno: 180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
SGA byl stanoven pomocí vizuální analogové stupnice.
Subjektům byla položena otázka: "Jak se dnes cítíte?" a byli požádáni, aby nakreslili svislou značku na 100 mm vodorovnou čáru, ve které nula představovala „velmi špatné“ a 100 „výborně“.
|
180 týdnů (týden 24 až týden 204)
|
|
Čas do klinického zhoršení PAH
Časové okno: Týden 0 (základ NCT00046319) až týden 360
|
Klinické zhoršení PAH bylo definováno jako úmrtí, transplantace plic, hospitalizace pro PAH, síňová septostomie, přidání schválené prostanoidní terapie nebo vyřazení studie z důvodu přidání jiných klinicky schválených terapeutických látek pro PAH.
Sildenafil, inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), obdržel regulační povolení pro léčbu PAH až v pozdním období provádění AMB 220 a AMB 220-E a nezapočítával se do klinického zhoršení.
Výsledky jsou prezentovány jako Kaplan-Meierův odhad (% pravděpodobnost), že po určité době nedojde ke klinickému zhoršení.
|
Týden 0 (základ NCT00046319) až týden 360
|
|
Stav léčby bez selhání
Časové okno: Týden 0 (základ NCT00046319) až týden 360
|
Stav léčby bez selhání byl definován jako doba od zahájení aktivní léčby do prvního výskytu úmrtí, transplantace plic, přidání schválené prostanoidní terapie nebo zrušení studie kvůli přidání jiných klinicky schválených terapeutických látek PAH.
Výsledky jsou prezentovány jako Kaplan-Meierův odhad (% pravděpodobnosti), že po určité době nedojde k selhání léčby.
|
Týden 0 (základ NCT00046319) až týden 360
|
|
Dlouhodobé přežití
Časové okno: Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
Dlouhodobé přežití bylo definováno jako doba od zahájení aktivní léčby do smrti.
Výsledky jsou prezentovány jako Kaplan-Meierův odhad (% pravděpodobnost) přežití po daném čase.
|
Týden 24 (AMB-220-E základní linie) až týden 329.3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
18. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. ledna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. prosince 2011
Naposledy ověřeno
1. prosince 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AMB-220-E
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .