肺動脈性高血圧症に対するアンブリセンタンの第 2 相継続試験
2011年12月21日 更新者：Gilead Sciences
Myogen試験AMB-220を完了した肺高血圧症患者におけるアンブリセンタンの非盲検長期試験
AMB-220-Eは、Myogen試験NCT00046319「AフェーズII、ランダム化、二重盲検、用量-中等度から重度の肺動脈高血圧症の被験者の運動能力を評価するBSF 208075の管理された用量範囲多施設共同研究」。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- NCT00046319 研究の第 24 週の訪問 14 を完了している必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング/登録訪問時に尿妊娠検査が陰性であり、研究が完了するまで、および最後の研究訪問後4週間以上、信頼できる二重バリアの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- AMB-220-E に登録する前に NCT00046319 のダウンタイトレーション期間を完了しており、次の追加基準を満たしている必要があります。
- HIV と診断された被験者は、スクリーニング/登録時に疾患状態が安定していなければなりません。
- スクリーニング来院前の4週間以上、PAHに対する従来の治療法で安定していなければなりません。
除外基準:
- -スクリーニング来院前4週間以内に慢性プロスタノイド療法、またはその他の治験中のプロスタサイクリン誘導体。
- スクリーニング来院前の2週間以内に静脈内強心薬を使用している。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）による治療に対する禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第II相NCT00046319試験を完了し、アンブリセンタンの長期曝露中に重篤な有害事象（AE）を経験した肺動脈高血圧症（PAH）の参加者の数
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 334 週目
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AMB-220-E解析セットのうち、AMB入院後に始まった重度のAE（日常生活の実行が不可能になり、被験者は耐えられない不快感や痛みを経験した可能性がある）を経験した参加者の数（重篤なAEを含む） -220-E (治療中に発生した AE) および 1 人以上の参加者に発生した AE を用量グループごとにまとめます。
AMB-220-E 解析セットは、AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬を投与されたすべての参加者で構成されていました。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 334 週目
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第II相NCT00046319試験を完了し、アンブリセンタンの長期曝露中に中等度のAEを経験したPAH患者の数
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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AMB-220-E（治療）開始後に始まった中程度の重症度（すなわち、日常生活に支障をきたし、被験者は重大な不快感を経験した可能性がある）のAE（重篤なAEを含む）を経験したAMB-220-E解析セットの参加者の数。 -緊急AE）および1人以上の参加者に発生したAEは用量グループごとにまとめられています。
AMB-220-E 解析セットは、AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬を投与されたすべての参加者で構成されていました。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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第II相NCT00046319試験を完了し、アンブリセンタンの長期曝露中に軽度の重症度のAEを経験したPAH患者の数
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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AMB-220に入った後に始まった軽度の重症度（すなわち、日常生活に支障がなく、被験者はわずかな不快感を経験した可能性がある）のAE（重篤なAEを含む）を経験したAMB-220-E分析セットの参加者の数- E (治療中に発生した AE) および 1 人以上の参加者に発生した AE を用量グループごとに要約します。
AMB-220-E 解析セットは、AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬を投与されたすべての参加者で構成されていました。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分間の歩行テスト (6MWT) 距離によって測定された運動能力のベースライン測定 (ベースライン [24 週目])
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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6MWT は、米国胸部学会のガイドライン (ATS ステートメント: 6 分間の歩行テストのガイドライン) に従って実施されました。
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117。)
一次有効性分析は、AMB-220-E 分析セット (AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受けたすべての被験者) に対して実施されました。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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6 分間歩行テスト (6MWT) 距離 (最終観測値繰り越し [LOCF]) で測定した運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化 (第 48 週)
時間枠：24週間（24週目から48週目まで）
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6MWT は、米国胸部学会のガイドライン (ATS ステートメント: 6 分間の歩行テストのガイドライン) に従って実施されました。
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117。)
一次有効性分析は、AMB-220-E 分析セット (AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受けたすべての被験者) に対して実施されました。
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24週間（24週目から48週目まで）
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6分間歩行テスト（6MWT）距離（LOCF）（第108週）で測定した運動能力のベースライン（NCT00046319の第24週）からの変化
時間枠：84週間（24週目から108週目まで）
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6MWT は、米国胸部学会のガイドライン (ATS ステートメント: 6 分間の歩行テストのガイドライン) に従って実施されました。
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117。)
一次有効性分析は、AMB-220-E 分析セット (AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受けたすべての被験者) に対して実施されました。
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84週間（24週目から108週目まで）
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6分間歩行テスト（6MWT）距離（LOCF）（第156週）で測定した運動能力のベースライン（NCT00046319の第24週）からの変化
時間枠：132週間（第24週～第156週）
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6MWT は、米国胸部学会のガイドライン (ATS ステートメント: 6 分間の歩行テストのガイドライン) に従って実施されました。
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117。)
一次有効性分析は、AMB-220-E 分析セット (AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受けたすべての被験者) に対して実施されました。
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132週間（第24週～第156週）
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6分間歩行テスト（6MWT）距離（LOCF）（第204週）で測定した運動能力のベースライン（NCT00046319の第24週）からの変化
時間枠：180週（第24週～第204週）
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6MWT は、米国胸部学会のガイドライン (ATS ステートメント: 6 分間の歩行テストのガイドライン) に従って実施されました。
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117。)
一次有効性分析は、AMB-220-E 分析セット (AMB-220-E 研究中に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受けたすべての被験者) に対して実施されました。
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180週（第24週～第204週）
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ボーグ呼吸困難指数 (BDI) によって測定される運動能力のベースライン測定 (ベースライン [第 24 週])
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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運動直後のBDIにおけるアンブリセンタン療法の24週間後（ベースライン）、48週間、108週間、156週間、および204週間後に評価されたベースラインからの変化（スケール上の単位として測定）。
知覚される息切れの尺度であるボーグ呼吸困難指数: スケールで 0 単位 (なし) ～ スケールで 10 単位 (最大の息切れ)。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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BDI (LOCF) (第 48 週) で測定した運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：24週間（24週目から48週目まで）
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運動直後のBDIにおけるアンブリセンタン療法の24週間後（ベースライン）、48週間、108週間、156週間、および204週間後に評価されたベースラインからの変化（スケール上の単位として測定）。
知覚される息切れの尺度であるボーグ呼吸困難指数: スケールで 0 単位 (なし) ～ スケールで 10 単位 (最大の息切れ)。
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24週間（24週目から48週目まで）
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BDI (LOCF) (第 108 週) で測定した運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：84週間（24週目から108週目まで）
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運動直後のBDIにおけるアンブリセンタン療法の24週間後（ベースライン）、48週間、108週間、156週間、および204週間後に評価されたベースラインからの変化（スケール上の単位として測定）。
知覚される息切れの尺度であるボーグ呼吸困難指数: スケールで 0 単位 (なし) ～ スケールで 10 単位 (最大の息切れ)。
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84週間（24週目から108週目まで）
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BDI (LOCF) (第 156 週) で測定した運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：132週間（第24週～第156週）
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運動直後のBDIにおけるアンブリセンタン療法の24週間後（ベースライン）、48週間、108週間、156週間、および204週間後に評価されたベースラインからの変化（スケール上の単位として測定）。
知覚される息切れの尺度であるボーグ呼吸困難指数: スケールで 0 単位 (なし) ～ スケールで 10 単位 (最大の息切れ)。
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132週間（第24週～第156週）
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BDI (LOCF) (第 204 週) で測定した運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：180週（第24週～第204週）
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運動直後のBDIにおけるアンブリセンタン療法の24週間後（ベースライン）、48週間、108週間、156週間、および204週間後に評価されたベースラインからの変化（スケール上の単位として測定）。
知覚される息切れの尺度であるボーグ呼吸困難指数: スケールで 0 単位 (なし) ～ スケールで 10 単位 (最大の息切れ)。
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180週（第24週～第204週）
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世界保健機関 (WHO) の機能分類によって測定される運動能力のベースライン測定 (ベースライン [第 24 週])
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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クラス: I) 肺高血圧症 (PH);通常の身体活動が制限されない、または呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症の増加を引き起こす。
II) PH;通常の身体活動が軽度に制限され、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前兆が増加します。休息時に快適。
III) PH;身体活動が著しく制限されており、通常の身体活動よりも少ないと、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症状が増加します。休息時に快適。
IV) PH;身体活動は症状を引き起こします。右心不全の兆候。安静時に呼吸困難/倦怠感がある可能性があります。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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AMB-220-E で 24 週間治療した後の WHO 機能分類 (LOCF) によって測定された運動能力
時間枠：24週間（24週目[AMB-220-Eのベースライン]から48週目）
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クラス: I) PH;通常の身体活動が制限されない、または呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症の増加を引き起こす。
II) PH;通常の身体活動が軽度に制限され、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前兆が増加します。休息時に快適。
III) PH;身体活動が著しく制限されており、通常の身体活動よりも少ないと、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症状が増加します。休息時に快適。
IV) PH;身体活動は症状を引き起こします。右心不全の兆候。安静時に呼吸困難/倦怠感がある可能性があります。
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24週間（24週目[AMB-220-Eのベースライン]から48週目）
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AMB-220-E による 84 週間の治療後の WHO 機能分類 (LOCF) によって測定された運動能力
時間枠：84週間（NCT00046319の第24週から第108週まで）
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クラス: I) PH;通常の身体活動が制限されない、または呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症の増加を引き起こす。
II) PH;通常の身体活動が軽度に制限され、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前兆が増加します。休息時に快適。
III) PH;身体活動が著しく制限されており、通常の身体活動よりも少ないと、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症状が増加します。休息時に快適。
IV) PH;身体活動は症状を引き起こします。右心不全の兆候。安静時に呼吸困難/倦怠感がある可能性があります。
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84週間（NCT00046319の第24週から第108週まで）
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AMB-220-E による 132 週間の治療後の WHO 機能分類 (LOCF) によって測定された運動能力
時間枠：132週間（NCT00046319の第24週から第156週まで）
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クラス: I) PH;通常の身体活動が制限されない、または呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症の増加を引き起こす。
II) PH;通常の身体活動が軽度に制限され、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前兆が増加します。休息時に快適。
III) PH;身体活動が著しく制限されており、通常の身体活動よりも少ないと、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症状が増加します。休息時に快適。
IV) PH;身体活動は症状を引き起こします。右心不全の兆候。安静時に呼吸困難/倦怠感がある可能性があります。
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132週間（NCT00046319の第24週から第156週まで）
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AMB-220-E で 180 週間の治療後に WHO 機能分類 (LOCF) によって測定された運動能力
時間枠：180週（NCT00046319の第24週から第204週まで）
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クラス: I) PH;通常の身体活動が制限されない、または呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症の増加を引き起こす。
II) PH;通常の身体活動が軽度に制限され、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前兆が増加します。休息時に快適。
III) PH;身体活動が著しく制限されており、通常の身体活動よりも少ないと、呼吸困難、疲労、胸痛、または失神前症状が増加します。休息時に快適。
IV) PH;身体活動は症状を引き起こします。右心不全の兆候。安静時に呼吸困難/倦怠感がある可能性があります。
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180週（NCT00046319の第24週から第204週まで）
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被験者の総合評価 (SGA) によって測定される運動能力のベースライン測定 (ベースライン [第 24 週])
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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SGA は視覚的アナログスケールを使用して決定されました。
被験者には「今日の気分はどうですか?」という質問がされました。 100 mm の水平線上に垂直のマークを描くように依頼されました。ゼロは「非常に悪い」を表し、100 は「非常に良い」を表します。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン)
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SGA (LOCF) (第 48 週) によって測定された運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：24週間（24週目から48週目まで）
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SGA は視覚的アナログスケールを使用して決定されました。
被験者には「今日の気分はどうですか?」という質問がされました。 100 mm の水平線上に垂直のマークを描くように依頼されました。ゼロは「非常に悪い」を表し、100 は「非常に良い」を表します。
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24週間（24週目から48週目まで）
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SGA (LOCF) (第 108 週) によって測定された運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：84週間（24週目から108週目まで）
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SGA は視覚的アナログスケールを使用して決定されました。
被験者には「今日の気分はどうですか?」という質問がされました。 100 mm の水平線上に垂直のマークを描くように依頼されました。ゼロは「非常に悪い」を表し、100 は「非常に良い」を表します。
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84週間（24週目から108週目まで）
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SGA (LOCF) (第 156 週) によって測定された運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：132週間（第24週～第156週）
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SGA は視覚的アナログスケールを使用して決定されました。
被験者には「今日の気分はどうですか?」という質問がされました。 100 mm の水平線上に垂直のマークを描くように依頼されました。ゼロは「非常に悪い」を表し、100 は「非常に良い」を表します。
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132週間（第24週～第156週）
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SGA (LOCF) (第 204 週) によって測定された運動能力のベースライン (NCT00046319 の第 24 週) からの変化
時間枠：180週（第24週～第204週）
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SGA は視覚的アナログスケールを使用して決定されました。
被験者には「今日の気分はどうですか?」という質問がされました。 100 mm の水平線上に垂直のマークを描くように依頼されました。ゼロは「非常に悪い」を表し、100 は「非常に良い」を表します。
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180週（第24週～第204週）
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PAHの臨床的悪化までの時間
時間枠：0 週目 (NCT00046319 ベースライン) から 360 週目まで
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PAHの臨床的悪化は、死亡、肺移植、PAHによる入院、心房中隔切開術、承認されたプロスタノイド療法の追加、または他の臨床的に承認されたPAH治療薬の追加による研究中止と定義された。
5 型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) 阻害剤であるシルデナフィルは、AMB 220 および AMB 220-E の実施の後期になるまで PAH 治療に対する規制当局の承認を受けておらず、臨床症状の悪化にはカウントされませんでした。
結果は、一定時間後に臨床症状が悪化しないカプラン・マイヤー推定値 (% 確率) として表示されます。
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0 週目 (NCT00046319 ベースライン) から 360 週目まで
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失敗のない治療状況
時間枠：0 週目 (NCT00046319 ベースライン) から 360 週目まで
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失敗のない治療状態は、積極的な治療の開始から最初の死亡、肺移植、承認されたプロスタノイド療法の追加、または他の臨床的に承認された PAH 治療薬の追加による研究中止までの時間として定義されました。
結果は、所定の期間後に治療が失敗しないカプランマイヤー推定値 (% 確率) として表示されます。
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0 週目 (NCT00046319 ベースライン) から 360 週目まで
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長期生存
時間枠：24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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長期生存は、積極的な治療の開始から死亡までの時間として定義されました。
結果は、所定の時間後の生存率のカプランマイヤー推定値 (% 確率) として表示されます。
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24 週目 (AMB-220-E ベースライン) から 329.3 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年4月1日
一次修了 (実際)
2009年12月1日
研究の完了 (実際)
2009年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月17日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年12月21日
最終確認日
2011年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アンブリセンタンの臨床試験
-
West Penn Allegheny Health SystemJohns Hopkins University; University of Colorado, Denver; Massachusetts General Hospital; Mayo Clinic と他の協力者引きこもった