Estudio de extensión de fase 2 de ambrisentan en hipertensión arterial pulmonar
21 de diciembre de 2011 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio abierto a largo plazo de ambrisentan en sujetos con hipertensión pulmonar que completaron el estudio Myogen AMB-220
AMB-220-E es un estudio internacional, multicéntrico, de etiqueta abierta que examina la seguridad a largo plazo de ambrisentan (BSF 208075) en sujetos que previamente completaron el estudio Myogen NCT00046319, "A Phase II, Randomized, Double-Blind, Dose- Estudio multicéntrico controlado, de rango de dosis, de BSF 208075 que evalúa la capacidad de ejercicio en sujetos con hipertensión arterial pulmonar de moderada a grave".
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe haber completado la Visita 14/Semana 24 del estudio NCT00046319.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección/inscripción y aceptar usar un método anticonceptivo fiable de doble barrera hasta la finalización del estudio y durante >= 4 semanas después de su visita final del estudio.
- Debe haber completado el Período de titulación a la baja de NCT00046319 antes de la inscripción en AMB-220-E y cumplirá con los siguientes criterios adicionales:
- Los sujetos con un diagnóstico de VIH deben tener un estado de enfermedad estable en el momento de la selección/inscripción.
- Debe estar estable con la terapia convencional para PAH durante >=4 semanas antes de la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Terapia crónica con prostanoides u otro derivado de prostaciclina en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- Uso de inotrópico intravenoso dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Contraindicación para el tratamiento con un antagonista del receptor de la endotelina (ERA).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) que completaron el estudio de fase II NCT00046319 y que experimentaron eventos adversos graves (AE) durante la exposición a largo plazo a ambrisentan
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 334
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El número de participantes en el conjunto de análisis AMB-220-E que experimentaron EA (incluidos los EA graves) de gravedad grave (es decir, imposibilitó realizar actividades de rutina y el sujeto pudo haber experimentado molestias o dolores intolerables) que comenzaron después de ingresar a AMB -220-E (EA emergentes del tratamiento) y que ocurrieron en más de 1 participante se resumen por grupo de dosis.
El conjunto de análisis AMB-220-E consistió en todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E.
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 334
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Número de participantes con PAH que completaron el estudio de fase II NCT00046319 y que experimentaron eventos adversos de gravedad moderada durante la exposición a largo plazo a ambrisentan
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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El número de participantes en el conjunto de análisis AMB-220-E que experimentaron EA (incluidos los EA graves) de gravedad moderada (es decir, interfirieron con las actividades rutinarias y el sujeto pudo haber experimentado una incomodidad significativa) que comenzaron después de ingresar a AMB-220-E (tratamiento -AA emergentes) y que ocurrieron en más de 1 participante se resumen por grupo de dosis.
El conjunto de análisis AMB-220-E consistió en todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E.
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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Número de participantes con PAH que completaron el estudio de fase II NCT00046319 y que experimentaron eventos adversos de gravedad leve durante la exposición a largo plazo a ambrisentan
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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El número de participantes en el conjunto de análisis AMB-220-E que experimentaron EA (incluidos los EA graves) de gravedad leve (es decir, no interfirieron con las actividades rutinarias y el sujeto pudo haber experimentado una leve molestia) que comenzaron después de ingresar a AMB-220- E (AA emergentes del tratamiento) y que ocurrieron en más de 1 participante se resumen por grupo de dosis.
El conjunto de análisis AMB-220-E consistió en todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E.
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición de referencia en la capacidad de ejercicio según la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) (línea de base [semana 24])
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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El 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense (declaración de la ATS: pautas para la prueba de caminata de seis minutos).
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Se realizaron análisis de eficacia primaria para el conjunto de análisis AMB-220-E (todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E).
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) Distancia (última observación realizada [LOCF]) (semana 48)
Periodo de tiempo: 24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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El 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense (declaración de la ATS: pautas para la prueba de caminata de seis minutos).
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Se realizaron análisis de eficacia primaria para el conjunto de análisis AMB-220-E (todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E).
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24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por la distancia (LOCF) de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) (semana 108)
Periodo de tiempo: 84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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El 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense (declaración de la ATS: pautas para la prueba de caminata de seis minutos).
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Se realizaron análisis de eficacia primaria para el conjunto de análisis AMB-220-E (todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E).
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84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por la distancia (LOCF) de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) (semana 156)
Periodo de tiempo: 132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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El 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense (declaración de la ATS: pautas para la prueba de caminata de seis minutos).
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Se realizaron análisis de eficacia primaria para el conjunto de análisis AMB-220-E (todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E).
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132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por la distancia (LOCF) de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) (semana 204)
Periodo de tiempo: 180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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El 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense (declaración de la ATS: pautas para la prueba de caminata de seis minutos).
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Se realizaron análisis de eficacia primaria para el conjunto de análisis AMB-220-E (todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio durante el estudio AMB-220-E).
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180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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Medición inicial de la capacidad de ejercicio medida por el índice de disnea de Borg (BDI) (línea inicial [semana 24])
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Cambio desde el valor inicial evaluado después de 24 (valor inicial), 48, 108, 156 y 204 semanas de tratamiento con ambrisentan en BDI (medido como unidades en una escala) inmediatamente después del ejercicio.
Índice de disnea de Borg, una medida de la falta de aire percibida: 0 unidades en una escala (ninguna) a 10 unidades en una escala (falta de aire máxima).
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el BDI (LOCF) (semana 48)
Periodo de tiempo: 24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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Cambio desde el valor inicial evaluado después de 24 (valor inicial), 48, 108, 156 y 204 semanas de tratamiento con ambrisentan en BDI (medido como unidades en una escala) inmediatamente después del ejercicio.
Índice de disnea de Borg, una medida de la falta de aire percibida: 0 unidades en una escala (ninguna) a 10 unidades en una escala (falta de aire máxima).
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24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el BDI (LOCF) (semana 108)
Periodo de tiempo: 84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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Cambio desde el valor inicial evaluado después de 24 (valor inicial), 48, 108, 156 y 204 semanas de tratamiento con ambrisentan en BDI (medido como unidades en una escala) inmediatamente después del ejercicio.
Índice de disnea de Borg, una medida de la falta de aire percibida: 0 unidades en una escala (ninguna) a 10 unidades en una escala (falta de aire máxima).
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84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el BDI (LOCF) (semana 156)
Periodo de tiempo: 132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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Cambio desde el valor inicial evaluado después de 24 (valor inicial), 48, 108, 156 y 204 semanas de tratamiento con ambrisentan en BDI (medido como unidades en una escala) inmediatamente después del ejercicio.
Índice de disnea de Borg, una medida de la falta de aire percibida: 0 unidades en una escala (ninguna) a 10 unidades en una escala (falta de aire máxima).
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132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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Cambio desde el inicio (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el BDI (LOCF) (semana 204)
Periodo de tiempo: 180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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Cambio desde el valor inicial evaluado después de 24 (valor inicial), 48, 108, 156 y 204 semanas de tratamiento con ambrisentan en BDI (medido como unidades en una escala) inmediatamente después del ejercicio.
Índice de disnea de Borg, una medida de la falta de aire percibida: 0 unidades en una escala (ninguna) a 10 unidades en una escala (falta de aire máxima).
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180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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Medición de referencia en la capacidad de ejercicio según la clasificación funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Línea de base [semana 24])
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Clases: I) hipertensión pulmonar (HP); la actividad física ordinaria no limita o provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope.
II) HP; actividad física ordinaria levemente limitada y provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
III) HP; la actividad física marcadamente limitada y menos que la actividad física ordinaria provoca un aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
IV) HP; la actividad física causa síntomas; signos de insuficiencia cardíaca derecha; disnea/fatiga posiblemente en reposo.
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Capacidad de ejercicio medida por la clasificación funcional de la OMS (LOCF) después de 24 semanas de tratamiento en AMB-220-E
Periodo de tiempo: 24 semanas (semana 24 [línea de base de AMB-220-E] a la semana 48)
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Clases: I) PH; la actividad física ordinaria no limita o provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope.
II) HP; actividad física ordinaria levemente limitada y provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
III) HP; la actividad física marcadamente limitada y menos que la actividad física ordinaria provoca un aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
IV) HP; la actividad física causa síntomas; signos de insuficiencia cardíaca derecha; disnea/fatiga posiblemente en reposo.
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24 semanas (semana 24 [línea de base de AMB-220-E] a la semana 48)
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Capacidad de ejercicio medida por la clasificación funcional de la OMS (LOCF) después de 84 semanas de tratamiento en AMB-220-E
Periodo de tiempo: 84 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 108)
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Clases: I) PH; la actividad física ordinaria no limita o provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope.
II) HP; actividad física ordinaria levemente limitada y provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
III) HP; la actividad física marcadamente limitada y menos que la actividad física ordinaria provoca un aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
IV) HP; la actividad física causa síntomas; signos de insuficiencia cardíaca derecha; disnea/fatiga posiblemente en reposo.
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84 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 108)
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Capacidad de ejercicio medida por la clasificación funcional de la OMS (LOCF) después de 132 semanas de tratamiento en AMB-220-E
Periodo de tiempo: 132 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 156)
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Clases: I) PH; la actividad física ordinaria no limita o provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope.
II) HP; actividad física ordinaria levemente limitada y provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
III) HP; la actividad física marcadamente limitada y menos que la actividad física ordinaria provoca un aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
IV) HP; la actividad física causa síntomas; signos de insuficiencia cardíaca derecha; disnea/fatiga posiblemente en reposo.
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132 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 156)
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Capacidad de ejercicio medida por la clasificación funcional de la OMS (LOCF) después de 180 semanas de tratamiento en AMB-220-E
Periodo de tiempo: 180 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 204)
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Clases: I) PH; la actividad física ordinaria no limita o provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope.
II) HP; actividad física ordinaria levemente limitada y provoca aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
III) HP; la actividad física marcadamente limitada y menos que la actividad física ordinaria provoca un aumento de la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope; cómodo en reposo.
IV) HP; la actividad física causa síntomas; signos de insuficiencia cardíaca derecha; disnea/fatiga posiblemente en reposo.
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180 semanas (semana 24 de NCT00046319 a semana 204)
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Medición de referencia en la capacidad de ejercicio medida por la evaluación global del sujeto (SGA) (línea de base [semana 24])
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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El SGA se determinó utilizando una escala analógica visual.
A los sujetos se les hizo la pregunta: "¿Cómo te sientes hoy?" y se les pidió que dibujaran una marca vertical en una línea horizontal de 100 mm en la que cero representaba "muy deficiente" y 100 representaba "excelente".
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E)
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Cambio desde el valor inicial (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por SGA (LOCF) (semana 48)
Periodo de tiempo: 24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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El SGA se determinó utilizando una escala analógica visual.
A los sujetos se les hizo la pregunta: "¿Cómo te sientes hoy?" y se les pidió que dibujaran una marca vertical en una línea horizontal de 100 mm en la que cero representaba "muy deficiente" y 100 representaba "excelente".
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24 semanas (Semana 24 a Semana 48)
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Cambio desde el punto de referencia (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el SGA (LOCF) (semana 108)
Periodo de tiempo: 84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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El SGA se determinó utilizando una escala analógica visual.
A los sujetos se les hizo la pregunta: "¿Cómo te sientes hoy?" y se les pidió que dibujaran una marca vertical en una línea horizontal de 100 mm en la que cero representaba "muy deficiente" y 100 representaba "excelente".
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84 semanas (Semana 24 a Semana 108)
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Cambio desde el punto de referencia (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por el SGA (LOCF) (semana 156)
Periodo de tiempo: 132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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El SGA se determinó utilizando una escala analógica visual.
A los sujetos se les hizo la pregunta: "¿Cómo te sientes hoy?" y se les pidió que dibujaran una marca vertical en una línea horizontal de 100 mm en la que cero representaba "muy deficiente" y 100 representaba "excelente".
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132 semanas (Semana 24 a Semana 156)
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Cambio desde el valor inicial (semana 24 de NCT00046319) en la capacidad de ejercicio medida por SGA (LOCF) (semana 204)
Periodo de tiempo: 180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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El SGA se determinó utilizando una escala analógica visual.
A los sujetos se les hizo la pregunta: "¿Cómo te sientes hoy?" y se les pidió que dibujaran una marca vertical en una línea horizontal de 100 mm en la que cero representaba "muy deficiente" y 100 representaba "excelente".
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180 semanas (Semana 24 a Semana 204)
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Tiempo hasta el empeoramiento clínico de la HAP
Periodo de tiempo: Semana 0 (línea base NCT00046319) a la semana 360
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El empeoramiento clínico de la HAP se definió como la muerte, el trasplante de pulmón, la hospitalización por HAP, la septostomía auricular, la adición de un tratamiento con prostanoides aprobado o el retiro del estudio debido a la adición de otros agentes terapéuticos para la HAP clínicamente aprobados.
Sildenafil, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), no había recibido la aprobación regulatoria para el tratamiento de la HAP hasta el final de la realización de AMB 220 y AMB 220-E, y no contaba para el empeoramiento clínico.
Los resultados se presentan como la estimación de Kaplan-Meier (% de probabilidad) de no tener empeoramiento clínico después de un tiempo determinado.
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Semana 0 (línea base NCT00046319) a la semana 360
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Estado de tratamiento sin fallas
Periodo de tiempo: Semana 0 (línea base NCT00046319) a la semana 360
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El estado de tratamiento libre de fallas se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento activo hasta la primera ocurrencia de muerte, trasplante de pulmón, la adición de una terapia con prostanoides aprobada o el retiro del estudio debido a la adición de otros agentes terapéuticos para la HAP clínicamente aprobados.
Los resultados se presentan como la estimación de Kaplan-Meier (% de probabilidad) de no fallar el tratamiento después de un tiempo determinado.
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Semana 0 (línea base NCT00046319) a la semana 360
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Supervivencia a largo plazo
Periodo de tiempo: Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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La supervivencia a largo plazo se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento activo hasta la muerte.
Los resultados se presentan como la estimación de Kaplan-Meier (% de probabilidad) de supervivencia después de un tiempo determinado.
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Semana 24 (línea de base AMB-220-E) a la semana 329.3
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de enero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2011
Última verificación
1 de diciembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AMB-220-E
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