Studio di estensione di fase 2 di Ambrisentan nell'ipertensione arteriosa polmonare
21 dicembre 2011 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio in aperto a lungo termine sull'ambrisentan nei soggetti con ipertensione polmonare che hanno completato lo studio Myogen AMB-220
AMB-220-E è uno studio internazionale, multicentrico, in aperto che esamina la sicurezza a lungo termine di ambrisentan (BSF 208075) in soggetti che hanno precedentemente completato lo studio Myogen NCT00046319, "A Phase II, Randomized, Double-Blind, Dose- Studio multicentrico controllato, a dose variabile su BSF 208075 che valuta la capacità di esercizio in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare da moderata a grave".
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
54
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve aver completato la visita 14/settimana 24 dello studio NCT00046319.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening/arruolamento e accettare di utilizzare un affidabile metodo contraccettivo a doppia barriera fino al completamento dello studio e per >=4 settimane dopo la loro visita di studio finale.
- Deve aver completato il periodo di riduzione della titolazione di NCT00046319 prima dell'iscrizione in AMB-220-E e soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi:
- I soggetti con diagnosi di HIV devono avere uno stato di malattia stabile al momento dello screening/arruolamento.
- Deve essere stabile sulla terapia convenzionale per la PAH per >=4 settimane prima della visita di screening.
Criteri di esclusione:
- Terapia prostanoide cronica o altro derivato prostaciclinico sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening.
- Uso di inotropi per via endovenosa entro 2 settimane prima della visita di screening.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Controindicazione al trattamento con un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) che hanno completato lo studio di Fase II NCT00046319 e che hanno manifestato eventi avversi gravi (AE) durante l'esposizione a lungo termine ad Ambrisentan
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 334
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Il numero di partecipanti al set di analisi AMB-220-E che hanno manifestato eventi avversi (inclusi eventi avversi gravi) di grave gravità (ovvero, hanno reso impossibile svolgere attività di routine e il soggetto potrebbe aver sperimentato disagio o dolore intollerabili) che sono iniziati dopo essere entrati in AMB -220-E (AE emergenti dal trattamento) e che si sono verificati in più di 1 partecipante sono riassunti per gruppo di dose.
Il set di analisi AMB-220-E era composto da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E.
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Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 334
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Numero di partecipanti con PAH che hanno completato lo studio di fase II NCT00046319 e che hanno manifestato eventi avversi di gravità moderata durante l'esposizione a lungo termine ad Ambrisentan
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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Il numero di partecipanti al set di analisi AMB-220-E che ha sperimentato eventi avversi (inclusi eventi avversi gravi) di gravità moderata (vale a dire, interferito con le attività di routine e il soggetto potrebbe aver sperimentato un disagio significativo) che sono iniziati dopo essere entrati in AMB-220-E (trattamento -emergent AEs) e che si sono verificati in più di 1 partecipante sono riassunti per gruppo di dose.
Il set di analisi AMB-220-E era composto da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E.
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Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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Numero di partecipanti con PAH che hanno completato lo studio di fase II NCT00046319 e che hanno manifestato eventi avversi di lieve gravità durante l'esposizione a lungo termine ad Ambrisentan
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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Il numero di partecipanti al set di analisi AMB-220-E che hanno manifestato eventi avversi (inclusi eventi avversi gravi) di gravità lieve (ovvero, non hanno interferito con le attività di routine e il soggetto potrebbe aver provato un leggero disagio) che sono iniziati dopo essere entrati in AMB-220- E (AE emergenti dal trattamento) e che si sono verificati in più di 1 partecipante sono riassunti per gruppo di dose.
Il set di analisi AMB-220-E era composto da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E.
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Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione di base della capacità di esercizio misurata dalla distanza del test del cammino di 6 minuti (6MWT) (linea di base [settimana 24])
Lasso di tempo: Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (dichiarazione ATS: linee guida per il test del cammino in sei minuti.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Le analisi di efficacia primaria sono state eseguite per il set di analisi AMB-220-E (tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E).
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Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dalla distanza del test del cammino di 6 minuti (6MWT) (ultima osservazione portata avanti [LOCF]) (settimana 48)
Lasso di tempo: 24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (dichiarazione ATS: linee guida per il test del cammino in sei minuti.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Le analisi di efficacia primaria sono state eseguite per il set di analisi AMB-220-E (tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E).
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24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dalla distanza (LOCF) del test del cammino in 6 minuti (6MWT) (settimana 108)
Lasso di tempo: 84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (dichiarazione ATS: linee guida per il test del cammino in sei minuti.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Le analisi di efficacia primaria sono state eseguite per il set di analisi AMB-220-E (tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E).
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84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dalla distanza (LOCF) del test del cammino di 6 minuti (6MWT) (settimana 156)
Lasso di tempo: 132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (dichiarazione ATS: linee guida per il test del cammino in sei minuti.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Le analisi di efficacia primaria sono state eseguite per il set di analisi AMB-220-E (tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E).
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132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dalla distanza (LOCF) del test del cammino di 6 minuti (6MWT) (settimana 204)
Lasso di tempo: 180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (dichiarazione ATS: linee guida per il test del cammino in sei minuti.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Le analisi di efficacia primaria sono state eseguite per il set di analisi AMB-220-E (tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio durante lo studio AMB-220-E).
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180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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Misurazione basale della capacità di esercizio misurata dall'indice di dispnea di Borg (BDI) (basale [settimana 24])
Lasso di tempo: Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Variazione rispetto al basale valutata dopo 24 (basale), 48, 108, 156 e 204 settimane di terapia con ambrisentan nel BDI (misurato come unità su una scala) immediatamente dopo l'esercizio.
Borg Dyspnea Index, una misura della mancanza di respiro percepita: da 0 unità su una scala (nessuna) a 10 unità su una scala (massima mancanza di respiro).
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Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dal BDI (LOCF) (settimana 48)
Lasso di tempo: 24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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Variazione rispetto al basale valutata dopo 24 (basale), 48, 108, 156 e 204 settimane di terapia con ambrisentan nel BDI (misurato come unità su una scala) immediatamente dopo l'esercizio.
Borg Dyspnea Index, una misura della mancanza di respiro percepita: da 0 unità su una scala (nessuna) a 10 unità su una scala (massima mancanza di respiro).
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24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dal BDI (LOCF) (settimana 108)
Lasso di tempo: 84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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Variazione rispetto al basale valutata dopo 24 (basale), 48, 108, 156 e 204 settimane di terapia con ambrisentan nel BDI (misurato come unità su una scala) immediatamente dopo l'esercizio.
Borg Dyspnea Index, una misura della mancanza di respiro percepita: da 0 unità su una scala (nessuna) a 10 unità su una scala (massima mancanza di respiro).
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84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dal BDI (LOCF) (settimana 156)
Lasso di tempo: 132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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Variazione rispetto al basale valutata dopo 24 (basale), 48, 108, 156 e 204 settimane di terapia con ambrisentan nel BDI (misurato come unità su una scala) immediatamente dopo l'esercizio.
Borg Dyspnea Index, una misura della mancanza di respiro percepita: da 0 unità su una scala (nessuna) a 10 unità su una scala (massima mancanza di respiro).
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132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dal BDI (LOCF) (settimana 204)
Lasso di tempo: 180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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Variazione rispetto al basale valutata dopo 24 (basale), 48, 108, 156 e 204 settimane di terapia con ambrisentan nel BDI (misurato come unità su una scala) immediatamente dopo l'esercizio.
Borg Dyspnea Index, una misura della mancanza di respiro percepita: da 0 unità su una scala (nessuna) a 10 unità su una scala (massima mancanza di respiro).
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180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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Misurazione al basale della capacità di esercizio misurata dalla classificazione funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (riferimento [settimana 24])
Lasso di tempo: Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Classi: I) ipertensione polmonare (PH); l'attività fisica ordinaria non limitata o causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope.
II) PH; attività fisica ordinaria lievemente limitata e causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope; comodo a riposo.
III) PH; l'attività fisica marcatamente limitata e inferiore all'attività fisica ordinaria provoca un aumento della dispnea, dell'affaticamento, del dolore toracico o della presincope; comodo a riposo.
IV) PH; l'attività fisica provoca sintomi; segni di insufficienza cardiaca destra; dispnea/affaticamento possibilmente a riposo.
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Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Capacità di esercizio misurata dalla classificazione funzionale dell'OMS (LOCF) dopo 24 settimane di trattamento in AMB-220-E
Lasso di tempo: 24 settimane (dalla settimana 24 [basale di AMB-220-E] alla settimana 48)
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Classi: I) PH; l'attività fisica ordinaria non limitata o causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope.
II) PH; attività fisica ordinaria lievemente limitata e causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope; comodo a riposo.
III) PH; l'attività fisica marcatamente limitata e inferiore all'attività fisica ordinaria provoca un aumento della dispnea, dell'affaticamento, del dolore toracico o della presincope; comodo a riposo.
IV) PH; l'attività fisica provoca sintomi; segni di insufficienza cardiaca destra; dispnea/affaticamento possibilmente a riposo.
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24 settimane (dalla settimana 24 [basale di AMB-220-E] alla settimana 48)
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Capacità di esercizio misurata dalla classificazione funzionale dell'OMS (LOCF) dopo 84 settimane di trattamento in AMB-220-E
Lasso di tempo: 84 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 108)
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Classi: I) PH; l'attività fisica ordinaria non limitata o causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope.
II) PH; attività fisica ordinaria lievemente limitata e causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope; comodo a riposo.
III) PH; l'attività fisica marcatamente limitata e inferiore all'attività fisica ordinaria provoca un aumento della dispnea, dell'affaticamento, del dolore toracico o della presincope; comodo a riposo.
IV) PH; l'attività fisica provoca sintomi; segni di insufficienza cardiaca destra; dispnea/affaticamento possibilmente a riposo.
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84 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 108)
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Capacità di esercizio misurata dalla classificazione funzionale dell'OMS (LOCF) dopo 132 settimane di trattamento in AMB-220-E
Lasso di tempo: 132 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 156)
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Classi: I) PH; l'attività fisica ordinaria non limitata o causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope.
II) PH; attività fisica ordinaria lievemente limitata e causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope; comodo a riposo.
III) PH; l'attività fisica marcatamente limitata e inferiore all'attività fisica ordinaria provoca un aumento della dispnea, dell'affaticamento, del dolore toracico o della presincope; comodo a riposo.
IV) PH; l'attività fisica provoca sintomi; segni di insufficienza cardiaca destra; dispnea/affaticamento possibilmente a riposo.
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132 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 156)
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Capacità di esercizio misurata dalla classificazione funzionale dell'OMS (LOCF) dopo 180 settimane di trattamento in AMB-220-E
Lasso di tempo: 180 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 204)
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Classi: I) PH; l'attività fisica ordinaria non limitata o causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope.
II) PH; attività fisica ordinaria lievemente limitata e causa aumento di dispnea, affaticamento, dolore toracico o presincope; comodo a riposo.
III) PH; l'attività fisica marcatamente limitata e inferiore all'attività fisica ordinaria provoca un aumento della dispnea, dell'affaticamento, del dolore toracico o della presincope; comodo a riposo.
IV) PH; l'attività fisica provoca sintomi; segni di insufficienza cardiaca destra; dispnea/affaticamento possibilmente a riposo.
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180 settimane (dalla settimana 24 di NCT00046319 alla settimana 204)
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Misurazione al basale della capacità di esercizio misurata dalla valutazione globale del soggetto (SGA) (riferimento [settimana 24])
Lasso di tempo: Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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L'SGA è stato determinato utilizzando una scala analogico-visiva.
Ai soggetti è stata posta la domanda: "Come ti senti oggi?" e fu chiesto di tracciare un segno verticale su una linea orizzontale di 100 mm in cui zero rappresentava "molto scadente" e 100 rappresentava "eccellente".
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Settimana 24 (basale AMB-220-E)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dall'SGA (LOCF) (settimana 48)
Lasso di tempo: 24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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L'SGA è stato determinato utilizzando una scala analogico-visiva.
Ai soggetti è stata posta la domanda: "Come ti senti oggi?" e fu chiesto di tracciare un segno verticale su una linea orizzontale di 100 mm in cui zero rappresentava "molto scadente" e 100 rappresentava "eccellente".
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24 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 48)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dall'SGA (LOCF) (settimana 108)
Lasso di tempo: 84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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L'SGA è stato determinato utilizzando una scala analogico-visiva.
Ai soggetti è stata posta la domanda: "Come ti senti oggi?" e fu chiesto di tracciare un segno verticale su una linea orizzontale di 100 mm in cui zero rappresentava "molto scadente" e 100 rappresentava "eccellente".
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84 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 108)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dall'SGA (LOCF) (settimana 156)
Lasso di tempo: 132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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L'SGA è stato determinato utilizzando una scala analogico-visiva.
Ai soggetti è stata posta la domanda: "Come ti senti oggi?" e fu chiesto di tracciare un segno verticale su una linea orizzontale di 100 mm in cui zero rappresentava "molto scadente" e 100 rappresentava "eccellente".
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132 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 156)
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Variazione rispetto al basale (settimana 24 di NCT00046319) nella capacità di esercizio misurata dall'SGA (LOCF) (settimana 204)
Lasso di tempo: 180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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L'SGA è stato determinato utilizzando una scala analogico-visiva.
Ai soggetti è stata posta la domanda: "Come ti senti oggi?" e fu chiesto di tracciare un segno verticale su una linea orizzontale di 100 mm in cui zero rappresentava "molto scadente" e 100 rappresentava "eccellente".
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180 settimane (dalla settimana 24 alla settimana 204)
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Tempo di peggioramento clinico della PAH
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (basale NCT00046319) alla settimana 360
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Il peggioramento clinico della PAH è stato definito come decesso, trapianto di polmone, ricovero per PAH, settostomia atriale, aggiunta di una terapia con prostanoidi approvata o ritiro dallo studio dovuto all'aggiunta di altri agenti terapeutici per la PAH clinicamente approvati.
Il sildenafil, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), non aveva ricevuto l'approvazione normativa per il trattamento della PAH fino alla fine dello svolgimento di AMB 220 e AMB 220-E e non contava per il peggioramento clinico.
I risultati sono presentati come stima di Kaplan-Meier (% di probabilità) di non avere peggioramento clinico dopo un dato tempo.
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Dalla settimana 0 (basale NCT00046319) alla settimana 360
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Stato di trattamento senza errori
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (basale NCT00046319) alla settimana 360
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Lo stato di trattamento senza fallimento è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento attivo alla prima occorrenza di decesso, trapianto di polmone, aggiunta della terapia con prostanoidi approvata o ritiro dallo studio dovuto all'aggiunta di altri agenti terapeutici per la PAH clinicamente approvati.
I risultati sono presentati come stima di Kaplan-Meier (% di probabilità) di non avere fallimento del trattamento dopo un dato tempo.
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Dalla settimana 0 (basale NCT00046319) alla settimana 360
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Sopravvivenza a lungo termine
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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La sopravvivenza a lungo termine è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento attivo alla morte.
I risultati sono presentati come stima di Kaplan-Meier (% di probabilità) di sopravvivenza dopo un dato tempo.
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Dalla settimana 24 (basale AMB-220-E) alla settimana 329,3
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 gennaio 2007
Primo Inserito (Stima)
18 gennaio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 gennaio 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 dicembre 2011
Ultimo verificato
1 dicembre 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMB-220-E
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