Fase 2 utvidelsesstudie av Ambrisentan ved pulmonal arteriell hypertensjon
21. desember 2011 oppdatert av: Gilead Sciences
En åpen langtidsstudie av ambrisentan hos personer med pulmonal hypertensjon som har fullført Myogen-studien AMB-220
AMB-220-E er en internasjonal, multisenter, åpen studie som undersøker langtidssikkerheten til ambrisentan (BSF 208075) hos personer som tidligere har fullført Myogen-studien NCT00046319, "A Phase II, Randomized, Double-Blind, Dose- Kontrollert, dose-varierende, multisenterstudie av BSF 208075 Evaluering av treningskapasitet hos personer med moderat til alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon".
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha fullført besøk 14/uke 24 av NCT00046319-studien.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening/registreringsbesøket og godta å bruke en pålitelig dobbelbarriere prevensjonsmetode frem til studien er fullført og i >=4 uker etter deres siste studiebesøk.
- Må ha fullført nedtitreringsperioden for NCT00046319 før påmelding til AMB-220-E og vil oppfylle følgende tilleggskriterier:
- Personer med diagnosen HIV må ha stabil sykdomsstatus på tidspunktet for screening/innmelding.
- Må være stabil på konvensjonell behandling for PAH i >=4 uker før screeningbesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk prostanoidbehandling eller andre prostacyklinderivater innen 4 uker før screeningbesøket.
- Intravenøs inotrop bruk innen 2 uker før screeningbesøket.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kontraindikasjon til behandling med en endotelinreseptorantagonist (ERA).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som fullførte fase II NCT00046319-studien og som opplevde alvorlige bivirkninger (AE) under langvarig eksponering for ambrisentan
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 334
|
Antall deltakere i AMB-220-E-analysesettet som opplevde AE (inkludert alvorlig AE) av alvorlig alvorlighetsgrad (dvs. gjorde det umulig å utføre rutinemessige aktiviteter og forsøkspersonen kan ha opplevd uutholdelig ubehag eller smerte) som begynte etter å ha gått inn i AMB -220-E (treatment-emergent AEs) og som oppstod hos mer enn 1 deltaker er oppsummert etter dosegruppe.
AMB-220-E-analysesettet besto av alle deltakerne som fikk minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien.
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 334
|
|
Antall deltakere med PAH som fullførte fase II NCT00046319-studien og som opplevde bivirkninger av moderat alvorlighet under langvarig eksponering for ambrisentan
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
Antallet deltakere i AMB-220-E-analysesettet som opplevde AE-er (inkludert alvorlig AE) av moderat alvorlighetsgrad (dvs. forstyrret rutinemessige aktiviteter og forsøkspersonen kan ha opplevd betydelig ubehag) som begynte etter å ha gått inn i AMB-220-E (behandling) -emergent AE) og som oppsto hos mer enn 1 deltaker er oppsummert etter dosegruppe.
AMB-220-E-analysesettet besto av alle deltakerne som fikk minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien.
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
|
Antall deltakere med PAH som fullførte fase II NCT00046319-studien og som opplevde bivirkninger av mild alvorlighetsgrad under langvarig eksponering for ambrisentan
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
Antall deltakere i AMB-220-E-analysesettet som opplevde AE-er (inkludert alvorlig AE) av mild alvorlighetsgrad (dvs. ikke forstyrret rutinemessige aktiviteter og forsøkspersonen kan ha opplevd lett ubehag) som begynte etter å ha gått inn i AMB-220- E (treatment-emergent AEs) og som oppstod hos mer enn 1 deltaker er oppsummert etter dosegruppe.
AMB-220-E-analysesettet besto av alle deltakerne som fikk minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien.
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnlinjemåling i treningskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) avstand (grunnlinje [Uke 24])
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
6MWT ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primære effektivitetsanalyser ble utført for AMB-220-E-analysesettet (alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien).
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) avstand (siste observasjon videreført [LOCF]) (uke 48)
Tidsramme: 24 uker (uke 24 til uke 48)
|
6MWT ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primære effektivitetsanalyser ble utført for AMB-220-E-analysesettet (alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien).
|
24 uker (uke 24 til uke 48)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) avstand (LOCF) (uke 108)
Tidsramme: 84 uker (uke 24 til uke 108)
|
6MWT ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primære effektivitetsanalyser ble utført for AMB-220-E-analysesettet (alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien).
|
84 uker (uke 24 til uke 108)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) avstand (LOCF) (uke 156)
Tidsramme: 132 uker (uke 24 til uke 156)
|
6MWT ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primære effektivitetsanalyser ble utført for AMB-220-E-analysesettet (alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien).
|
132 uker (uke 24 til uke 156)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) distanse (LOCF) (uke 204)
Tidsramme: 180 uker (uke 24 til uke 204)
|
6MWT ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Primære effektivitetsanalyser ble utført for AMB-220-E-analysesettet (alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose studiemedisin under AMB-220-E-studien).
|
180 uker (uke 24 til uke 204)
|
|
Baseline måling i treningskapasitet målt ved Borg Dyspné Index (BDI) (Baseline [Uke 24])
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
Endring fra baseline evaluert etter 24 (grunnlinje), 48, 108, 156 og 204 uker med ambrisentanbehandling i BDI (målt som enheter på en skala) umiddelbart etter trening.
Borg Dyspné Index, et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved BDI (LOCF) (uke 48)
Tidsramme: 24 uker (uke 24 til uke 48)
|
Endring fra baseline evaluert etter 24 (grunnlinje), 48, 108, 156 og 204 uker med ambrisentanbehandling i BDI (målt som enheter på en skala) umiddelbart etter trening.
Borg Dyspné Index, et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
24 uker (uke 24 til uke 48)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved BDI (LOCF) (uke 108)
Tidsramme: 84 uker (uke 24 til uke 108)
|
Endring fra baseline evaluert etter 24 (grunnlinje), 48, 108, 156 og 204 uker med ambrisentanbehandling i BDI (målt som enheter på en skala) umiddelbart etter trening.
Borg Dyspné Index, et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
84 uker (uke 24 til uke 108)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved BDI (LOCF) (uke 156)
Tidsramme: 132 uker (uke 24 til uke 156)
|
Endring fra baseline evaluert etter 24 (grunnlinje), 48, 108, 156 og 204 uker med ambrisentanbehandling i BDI (målt som enheter på en skala) umiddelbart etter trening.
Borg Dyspné Index, et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
132 uker (uke 24 til uke 156)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved BDI (LOCF) (uke 204)
Tidsramme: 180 uker (uke 24 til uke 204)
|
Endring fra baseline evaluert etter 24 (grunnlinje), 48, 108, 156 og 204 uker med ambrisentanbehandling i BDI (målt som enheter på en skala) umiddelbart etter trening.
Borg Dyspné Index, et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
180 uker (uke 24 til uke 204)
|
|
Grunnlinjemåling i treningskapasitet målt av Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklassifisering (grunnlinje [Uke 24])
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
Klasser: I) pulmonal hypertensjon (PH); vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet evt. i hvile.
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
|
Treningskapasitet målt av WHOs funksjonelle klassifisering (LOCF) etter 24 ukers behandling i AMB-220-E
Tidsramme: 24 uker (uke 24 [grunnlinje for AMB-220-E] til uke 48)
|
Klasser: I) PH; vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet evt. i hvile.
|
24 uker (uke 24 [grunnlinje for AMB-220-E] til uke 48)
|
|
Treningskapasitet målt av WHOs funksjonelle klassifisering (LOCF) etter 84 ukers behandling i AMB-220-E
Tidsramme: 84 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 108)
|
Klasser: I) PH; vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet evt. i hvile.
|
84 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 108)
|
|
Treningskapasitet målt av WHOs funksjonelle klassifisering (LOCF) etter 132 ukers behandling i AMB-220-E
Tidsramme: 132 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 156)
|
Klasser: I) PH; vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet evt. i hvile.
|
132 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 156)
|
|
Treningskapasitet målt av WHOs funksjonelle klassifisering (LOCF) etter 180 ukers behandling i AMB-220-E
Tidsramme: 180 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 204)
|
Klasser: I) PH; vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet evt. i hvile.
|
180 uker (uke 24 av NCT00046319 til uke 204)
|
|
Grunnlinjemåling i treningskapasitet målt ved emnets globale vurdering (SGA) (grunnlinje [Uke 24])
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
SGA ble bestemt ved å bruke en visuell-analog skala.
Forsøkspersonene ble stilt spørsmålet "Hvordan har du det i dag?" og ble bedt om å tegne et vertikalt merke på en 100 mm horisontal linje der null representerte "veldig dårlig" og 100 representerte "utmerket".
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved SGA (LOCF) (uke 48)
Tidsramme: 24 uker (uke 24 til uke 48)
|
SGA ble bestemt ved å bruke en visuell-analog skala.
Forsøkspersonene ble stilt spørsmålet "Hvordan har du det i dag?" og ble bedt om å tegne et vertikalt merke på en 100 mm horisontal linje der null representerte "veldig dårlig" og 100 representerte "utmerket".
|
24 uker (uke 24 til uke 48)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved SGA (LOCF) (uke 108)
Tidsramme: 84 uker (uke 24 til uke 108)
|
SGA ble bestemt ved å bruke en visuell-analog skala.
Forsøkspersonene ble stilt spørsmålet "Hvordan har du det i dag?" og ble bedt om å tegne et vertikalt merke på en 100 mm horisontal linje der null representerte "veldig dårlig" og 100 representerte "utmerket".
|
84 uker (uke 24 til uke 108)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved SGA (LOCF) (uke 156)
Tidsramme: 132 uker (uke 24 til uke 156)
|
SGA ble bestemt ved å bruke en visuell-analog skala.
Forsøkspersonene ble stilt spørsmålet "Hvordan har du det i dag?" og ble bedt om å tegne et vertikalt merke på en 100 mm horisontal linje der null representerte "veldig dårlig" og 100 representerte "utmerket".
|
132 uker (uke 24 til uke 156)
|
|
Endring fra baseline (uke 24 av NCT00046319) i treningskapasitet målt ved SGA (LOCF) (uke 204)
Tidsramme: 180 uker (uke 24 til uke 204)
|
SGA ble bestemt ved å bruke en visuell-analog skala.
Forsøkspersonene ble stilt spørsmålet "Hvordan har du det i dag?" og ble bedt om å tegne et vertikalt merke på en 100 mm horisontal linje der null representerte "veldig dårlig" og 100 representerte "utmerket".
|
180 uker (uke 24 til uke 204)
|
|
Tid til klinisk forverring av PAH
Tidsramme: Uke 0 (NCT00046319 grunnlinje) til uke 360
|
Klinisk forverring av PAH ble definert som død, lungetransplantasjon, sykehusinnleggelse for PAH, atrial septostomi, tillegg av godkjent prostanoidbehandling eller studieavbrudd på grunn av tillegg av andre klinisk godkjente PAH-terapeutiske midler.
Sildenafil, en type 5 fosfodiesterase (PDE-5) hemmer, hadde ikke fått myndighetsgodkjenning for behandling av PAH før sent i utførelsen av AMB 220 og AMB 220-E, og regnet ikke med i klinisk forverring.
Resultatene presenteres som Kaplan-Meier-estimat (% sannsynlighet) for ikke å ha klinisk forverring etter en gitt tid.
|
Uke 0 (NCT00046319 grunnlinje) til uke 360
|
|
Feilfri behandlingsstatus
Tidsramme: Uke 0 (NCT00046319 grunnlinje) til uke 360
|
Feilfri behandlingsstatus ble definert som tiden fra oppstart av aktiv behandling til første forekomst av død, lungetransplantasjon, tillegg av godkjent prostanoidbehandling eller studieavbrudd på grunn av tillegg av andre klinisk godkjente PAH-terapeutiske midler.
Resultatene presenteres som Kaplan-Meier-estimat (% sannsynlighet) for ikke å ha behandlingssvikt etter en gitt tid.
|
Uke 0 (NCT00046319 grunnlinje) til uke 360
|
|
Langsiktig overlevelse
Tidsramme: Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
Langtidsoverlevelse ble definert som tiden fra oppstart av aktiv behandling til død.
Resultatene presenteres som Kaplan-Meier-estimat (% sannsynlighet) for overlevelse etter en gitt tid.
|
Uke 24 (AMB-220-E grunnlinje) til uke 329.3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2007
Først lagt ut (Anslag)
18. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. januar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2011
Sist bekreftet
1. desember 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AMB-220-E
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .