Расширенное исследование фазы 2 амбризентана при легочной артериальной гипертензии
21 декабря 2011 г. обновлено: Gilead Sciences
Открытое долгосрочное исследование амбризентана у пациентов с легочной гипертензией, завершивших исследование Myogen AMB-220
AMB-220-E — это международное многоцентровое открытое исследование, в котором изучается долгосрочная безопасность амбризентана (BSF 208075) у субъектов, которые ранее завершили исследование Myogen NCT00046319, «Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, доза- Контролируемое, дозированное, многоцентровое исследование BSF 208075 по оценке переносимости физической нагрузки у субъектов с легочной артериальной гипертензией от умеренной до тяжелой».
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Необходимо пройти визит 14/неделю 24 исследования NCT00046319.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время визита для скрининга/зачисления и согласиться использовать надежный метод двойного барьера контрацепции до завершения исследования и в течение >= 4 недель после их последнего визита в рамках исследования.
- До зачисления в AMB-220-E необходимо пройти период понижающего титрования NCT00046319 и соответствовать следующим дополнительным критериям:
- Субъекты с диагнозом ВИЧ должны иметь стабильный статус заболевания на момент скрининга/регистрации.
- Должен быть стабилен на традиционной терапии ЛАГ в течение >= 4 недель до визита для скрининга.
Критерий исключения:
- Длительная терапия простаноидами или другими исследуемыми производными простациклина в течение 4 недель до визита для скрининга.
- Внутривенное введение инотропов в течение 2 недель до визита для скрининга.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Противопоказания к лечению антагонистами эндотелиновых рецепторов (ЭРА).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которые завершили исследование фазы II NCT00046319 и у которых возникли тяжелые нежелательные явления (НЯ) во время длительного воздействия амбризентана
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 334
|
Число участников аналитической выборки AMB-220-E, у которых наблюдались НЯ (в том числе серьезные НЯ) тяжелой степени тяжести (т. е. делавшие невозможным выполнение рутинных действий, и субъект мог испытывать невыносимый дискомфорт или боль), начавшиеся после введения AMB -220-E (НЯ, возникшие при лечении) и которые произошли более чем у 1 участника, суммированы по дозовой группе.
Набор для анализа AMB-220-E состоял из всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E.
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 334
|
|
Количество участников с ЛАГ, которые завершили исследование фазы II NCT00046319 и у которых возникли НЯ средней тяжести во время длительного воздействия амбризентана
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
Количество участников в аналитической выборке AMB-220-E, у которых наблюдались НЯ (включая серьезные НЯ) средней степени тяжести (т. е. они мешали повседневной деятельности, и субъект мог испытывать значительный дискомфорт), которые начались после введения AMB-220-E (лечение - возникающие НЯ) и которые произошли более чем у 1 участника, суммируются по дозовой группе.
Набор для анализа AMB-220-E состоял из всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E.
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
|
Количество участников с ЛАГ, которые завершили исследование фазы II NCT00046319 и у которых возникли НЯ легкой степени тяжести во время длительного воздействия амбризентана
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
Количество участников аналитической выборки AMB-220-E, у которых наблюдались НЯ (включая серьезные НЯ) легкой степени тяжести (т. е. они не мешали рутинной деятельности и субъект мог испытывать легкий дискомфорт), которые начались после ввода AMB-220- Е (НЯ, возникшие во время лечения) и которые произошли более чем у 1 участника, суммируются по дозовой группе.
Набор для анализа AMB-220-E состоял из всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E.
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходное измерение физической нагрузки, измеренное с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT) Расстояние (исходное значение [неделя 24])
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
Тест 6MWT проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту шестиминутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Первичный анализ эффективности проводили для набора для анализа AMB-220-E (все субъекты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E).
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) переносимости физической нагрузки, измеренной с помощью 6-минутного теста ходьбы (6MWT) Расстояние (последнее наблюдение перенесено вперед [LOCF]) (48-я неделя)
Временное ограничение: 24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
Тест 6MWT проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту шестиминутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Первичный анализ эффективности проводили для набора для анализа AMB-220-E (все субъекты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E).
|
24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) переносимости физической нагрузки, измеренной с помощью 6-минутного теста ходьбы (6MWT) на расстояние (LOCF) (108-я неделя)
Временное ограничение: 84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
Тест 6MWT проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту шестиминутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Первичный анализ эффективности проводили для набора для анализа AMB-220-E (все субъекты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E).
|
84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) переносимости физической нагрузки, измеренной с помощью 6-минутного теста ходьбы (6MWT) на расстояние (LOCF) (156-я неделя)
Временное ограничение: 132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
Тест 6MWT проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту шестиминутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Первичный анализ эффективности проводили для набора для анализа AMB-220-E (все субъекты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E).
|
132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) переносимости физической нагрузки, измеренной с помощью 6-минутного теста ходьбы (6MWT) на расстояние (LOCF) (204-я неделя)
Временное ограничение: 180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
Тест 6MWT проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту шестиминутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.)
Первичный анализ эффективности проводили для набора для анализа AMB-220-E (все субъекты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата во время исследования AMB-220-E).
|
180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
|
Исходное измерение переносимости физической нагрузки, измеренное индексом одышки Борга (BDI) (исходный уровень [неделя 24])
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 (исходный уровень), 48, 108, 156 и 204 недели терапии амбризентаном в BDI (измеряется в единицах по шкале) сразу после тренировки.
Индекс одышки Борга, мера воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной с помощью BDI (LOCF) (48-я неделя)
Временное ограничение: 24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 (исходный уровень), 48, 108, 156 и 204 недели терапии амбризентаном в BDI (измеряется в единицах по шкале) сразу после тренировки.
Индекс одышки Борга, мера воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной с помощью BDI (LOCF) (108-я неделя)
Временное ограничение: 84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 (исходный уровень), 48, 108, 156 и 204 недели терапии амбризентаном в BDI (измеряется в единицах по шкале) сразу после тренировки.
Индекс одышки Борга, мера воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной с помощью BDI (LOCF) (156-я неделя)
Временное ограничение: 132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 (исходный уровень), 48, 108, 156 и 204 недели терапии амбризентаном в BDI (измеряется в единицах по шкале) сразу после тренировки.
Индекс одышки Борга, мера воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной с помощью BDI (LOCF) (204-я неделя)
Временное ограничение: 180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали через 24 (исходный уровень), 48, 108, 156 и 204 недели терапии амбризентаном в BDI (измеряется в единицах по шкале) сразу после тренировки.
Индекс одышки Борга, мера воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
|
Исходное измерение переносимости физической нагрузки согласно функциональной классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (исходное значение [неделя 24])
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
Классы: I) легочная гипертензия (ЛГ); обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; одышка/усталость, возможно, в состоянии покоя.
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
|
Способность к физической нагрузке согласно функциональной классификации ВОЗ (LOCF) после 24 недель лечения препаратом AMB-220-E
Временное ограничение: 24 недели (с 24-й недели [базовый уровень AMB-220-E] по 48-ю неделю)
|
Классы: I) PH; обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; одышка/усталость, возможно, в состоянии покоя.
|
24 недели (с 24-й недели [базовый уровень AMB-220-E] по 48-ю неделю)
|
|
Способность к физической нагрузке согласно функциональной классификации ВОЗ (LOCF) после 84 недель лечения препаратом AMB-220-E
Временное ограничение: 84 недели (с 24-й недели NCT00046319 по 108-ю неделю)
|
Классы: I) PH; обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; одышка/усталость, возможно, в состоянии покоя.
|
84 недели (с 24-й недели NCT00046319 по 108-ю неделю)
|
|
Способность к физической нагрузке согласно функциональной классификации ВОЗ (LOCF) после 132 недель лечения препаратом AMB-220-E
Временное ограничение: 132 недели (с 24-й недели NCT00046319 по 156-ю неделю)
|
Классы: I) PH; обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; одышка/усталость, возможно, в состоянии покоя.
|
132 недели (с 24-й недели NCT00046319 по 156-ю неделю)
|
|
Способность к физической нагрузке согласно функциональной классификации ВОЗ (LOCF) после 180 недель лечения препаратом AMB-220-E
Временное ограничение: 180 недель (с 24-й недели NCT00046319 по 204-ю неделю)
|
Классы: I) PH; обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; одышка/усталость, возможно, в состоянии покоя.
|
180 недель (с 24-й недели NCT00046319 по 204-ю неделю)
|
|
Базовое измерение способности к физической нагрузке, измеренное с помощью глобальной оценки субъекта (SGA) (исходный уровень [неделя 24])
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
SGA определяли по визуально-аналоговой шкале.
Испытуемым задавали вопрос: «Как вы себя чувствуете сегодня?» и их попросили нарисовать вертикальную отметку на 100-миллиметровой горизонтальной линии, где ноль означает «очень плохо», а 100 — «отлично».
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной SGA (LOCF) (48-я неделя)
Временное ограничение: 24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
SGA определяли по визуально-аналоговой шкале.
Испытуемым задавали вопрос: «Как вы себя чувствуете сегодня?» и их попросили нарисовать вертикальную отметку на 100-миллиметровой горизонтальной линии, где ноль означает «очень плохо», а 100 — «отлично».
|
24 недели (с 24 по 48 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной SGA (LOCF) (108-я неделя)
Временное ограничение: 84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
SGA определяли по визуально-аналоговой шкале.
Испытуемым задавали вопрос: «Как вы себя чувствуете сегодня?» и их попросили нарисовать вертикальную отметку на 100-миллиметровой горизонтальной линии, где ноль означает «очень плохо», а 100 — «отлично».
|
84 недели (с 24 по 108 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (24-я неделя NCT00046319) физической нагрузки, измеренной SGA (LOCF) (156-я неделя)
Временное ограничение: 132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
SGA определяли по визуально-аналоговой шкале.
Испытуемым задавали вопрос: «Как вы себя чувствуете сегодня?» и их попросили нарисовать вертикальную отметку на 100-миллиметровой горизонтальной линии, где ноль означает «очень плохо», а 100 — «отлично».
|
132 недели (с 24 по 156 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (неделя 24 NCT00046319) грузоподъемности, измеренной SGA (LOCF) (неделя 204)
Временное ограничение: 180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
SGA определяли по визуально-аналоговой шкале.
Испытуемым задавали вопрос: «Как вы себя чувствуете сегодня?» и их попросили нарисовать вертикальную отметку на 100-миллиметровой горизонтальной линии, где ноль означает «очень плохо», а 100 — «отлично».
|
180 недель (с 24 по 204 неделю)
|
|
Время до клинического ухудшения ЛАГ
Временное ограничение: Неделя 0 (базовый уровень NCT00046319) до недели 360
|
Клиническое ухудшение ЛАГ определяли как смерть, трансплантацию легкого, госпитализацию по поводу ЛАГ, предсердную септостомию, добавление одобренной терапии простаноидами или прекращение исследования из-за добавления других клинически одобренных терапевтических агентов ЛАГ.
Силденафил, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), не получил одобрения регулирующих органов для лечения ЛАГ до позднего этапа проведения AMB 220 и AMB 220-E, и не учитывался при клиническом ухудшении.
Результаты представлены в виде оценки Каплана-Мейера (% вероятности) отсутствия клинического ухудшения через заданное время.
|
Неделя 0 (базовый уровень NCT00046319) до недели 360
|
|
Статус безотказного лечения
Временное ограничение: Неделя 0 (базовый уровень NCT00046319) до недели 360
|
Статус безотказного лечения определяли как время от начала активного лечения до первого случая смерти, трансплантации легких, добавления одобренной терапии простаноидами или прекращения исследования из-за добавления других клинически одобренных терапевтических агентов ЛАГ.
Результаты представлены в виде оценки Каплана-Мейера (% вероятности) отсутствия неэффективности лечения через заданное время.
|
Неделя 0 (базовый уровень NCT00046319) до недели 360
|
|
Долгосрочное выживание
Временное ограничение: Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
Долгосрочная выживаемость определялась как время от начала активного лечения до смерти.
Результаты представлены в виде оценки Каплана-Мейера (% вероятности) выживания через заданное время.
|
Неделя 24 (базовый уровень AMB-220-E) до недели 329.3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 января 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2011 г.
Последняя проверка
1 декабря 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AMB-220-E
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .