Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba syndromu akutní respirační tísně pomocí tenekteplázy: pilotní studie se zvyšováním dávky

11. října 2024 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Léčba syndromu akutní respirační tísně pomocí tenekteplázy: Pilotní studie se zvyšováním dávky: Fáze I

Patogeneze ARDS se zdá být způsobena poškozením alveolárně-kapilární bariéry, která se skládá z mikrovaskulárního endotelu a alveolárního epitelu. Toto poškození může nastat v důsledku přímého nebo nepřímého poškození plic. Mechanismus poškození alveolární kapilární bariéry se zdá být způsoben poškozením zprostředkovaným neutrofily, prozánětlivými cytokiny, ventilátorem indukovaným poškozením plic s nadměrnou distenzí alveolů a abnormalitami koagulačního systému. To má za následek tvorbu krevních sraženin v mikrocirkulaci plic. Trombolytika mohou rozpouštět krevní sraženiny a vést ke zvýšenému prokrvení orgánů. Tato léčba může být přínosem pro pacienty s ARDS, proto je účelem této studie.

Hardaway a kol. studovali účinky trombolytik na ARDS u prasat. Experimentální skupina vykazovala zlepšenou oxygenaci a přežití ve srovnání s kontrolami. Při této terapii nebyly zaznamenány žádné krvácivé komplikace. Dr. Hardaway následoval tuto studii na zvířatech klinickou studií fáze I zahrnující 20 pacientů s ARDS. Pacienti byli léčeni IV streptokinázou nebo urokinázou. Devatenáct z 20 pacientů vykazovalo po trombolytické léčbě zvýšení PA02. U pacientů, kteří byli kriticky nemocní na ventilátorech, nebyly žádné významné krvácivé komplikace.

Navrhujeme další pilotní studii fáze I k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Tenecteplase pro léčbu ARDS. Na rozdíl od jiných fibrinolytik studovaných u tohoto chorobného stavu je Tenekteplasa specifičtější na fibrin a má zvýšenou odolnost vůči inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI-I) ve vyšších hladinách než jiná dostupná fibrinolytika. Zvolili jsme experimentální design studie s eskalací dávky tenekteplázy, která prokázala počáteční bezpečnostní trendy ve studii fáze I akutní ischemické cévní mozkové příhody. Počáteční dávka je 0,1 mg/kg IV a zvýší se na 0,2 mg/kg, 0,3 mg/kg, přičemž konečná skupina pacientů dostává 0,4 mg/kg. Podávání léčiva bude v každé kohortě představovat bolus jedné dávky. K posunu dávky dojde, pokud bezpečnost v předchozí kohortě není zpochybněna. Doufáme, že to poskytne přijatelný poměr přínosů a rizik, protože mortalita na ARDS je přibližně 30 – 60 %. Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli jakékoli změně parametrů srážení krve a známkám krvácení. Tenektepláza bude podávána prostřednictvím periferní IV, jak je popsáno v příbalovém letáku.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Léčba syndromu akutní respirační tísně tenekteplázou, pilotní studie s eskalací dávky: fáze I
  2. Velikost studijního vzorku bude 20 pacientů. 20 pacientů bude rozděleno do 4 skupin po 5 pacientech v každé skupině nebo kohortě. První kohorta bude dostávat 0,1 mg/kg tenekteplasy jako bolus prostřednictvím periferní IV, jak je popsáno v příbalovém letáku, a bude pečlivě sledována bezpečnost a účinnost. Pokud se nevyskytnou žádné nežádoucí účinky spojené s tenekteplázou, bude zařazena druhá kohorta pacientů, která dostane 0,2 mg/kg bolusu tenekteplázy IV. Pokud se nevyskytnou žádné problémy s bezpečností, budeme pokračovat s další kohortou v dávce 0,3 mg/kg s poslední kohortou pacientů dostávajících 0,4 mg/kg bolusu tenekteplázy IV. K posunu dávky dojde, pokud bezpečnost v předchozí kohortě není zpochybněna.
  3. Tenektepláza bude podávána jako bolus prostřednictvím periferní IV, jak je popsáno v příbalovém letáku.
  4. Léčba bude zahájena po obdržení informovaného souhlasu a pouze > 12 hodin po ukončení jakéhokoli subkutánního heparinu a > 12 hodin po zavedení katétru do plicnice, centrální linie nebo arteriální linie. Do studie budou zahrnuti pouze pacienti splňující kritéria pro ARDS (viz kritéria pro zařazení).
  5. Hodnocení před léčbou: Získáme informovaný souhlas, demografické údaje, fyzikální vyšetření a anamnézu, vitální funkce, PT, PTT, INR, ABG, hematokrit hemoglobinu, jaterní enzymy, srdeční enzymy, kreatinin, fibrinogen, fibrin split produkty, krevní destičky, těhotenství v moči test, EKG, rentgen hrudníku, srdeční profil z katétru Swan-Ganz a nastavení ventilátoru před zahájením léčby.
  6. Hodnocení během léčby: Vzorky krve budou odebírány každých 6 hodin po dobu 24 hodin a analýzy na PT, PTT, INR, fibrinogen, fibrinové štěpené produkty, krevní destičky, hemoglobin a hematokrit. Vzorky arteriálních krevních plynů budou odebírány v hodinu 1, 2, 3 a každých šest hodin až do 24 hodin po injekci. Srdeční profil, vitální funkce a nastavení ventilátoru budou monitorovány v hodinu 1, 2, 3 a každých šest hodin až do 24 hodin po infuzi. Nežádoucí účinky budou sledovány každou hodinu po dobu 24 hodin.
  7. Následné hodnocení: 72 hodin po léčbě fyzikální vyšetření, vitální funkce, hmotnost, nežádoucí účinky, srdeční profil, nastavení ventilátoru, PT, PTT, INR, fibrinogen, fibrin split produkty, krevní destičky, ABG, hemoglobin a hematokrit, jaterní enzymy, srdce enzymy, kreatinin, EKG a rentgen hrudníku. Třicet dní po léčbě bude sledováno fyzické vyšetření, vitální funkce, hmotnost, mortalita, nežádoucí účinky.
  8. Pacienti budou sledováni na známky klinického krvácení.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • Medical Center of Central GA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a vyhovět hodnocení studie po celou dobu trvání studie rodinným příslušníkem.
  • Aspekty týkající se pacienta – viz kritéria vyloučení
  • Úvahy související s onemocněním - ARDS je indikováno respiračním selháním akutního nástupu, bilaterálními plicními infiltráty, PaO2/Fi02 <200 mmHg, tlakem v zaklínění plicnice < 18 mmHg a potřebou ventilátoru. (Pokud je tlak v zaklínění >18, pacient je z této studie vyloučen).
  • Do studie budou zařazeni pouze pacienti s ARDS v akutním stádiu. To je definováno pacienty s ARDS po dobu < 1 týden.

Další úvahy

  • Uspokojivý nábor a spolupráce
  • Podepsaný dokument informovaného souhlasu
  • Žádná účast v jiné klinické a/nebo pozorovací studii
  • Žádná předchozí účast v této studii
  • Není vězeň nebo jinak ve vazbě a není umístěn do ústavní péče pro duševní neschopnost.
  • Pacienti s velkým traumatem budou zahrnuti pouze 5 dní po traumatu.

Kritéria vyloučení:

  • Krvácení – aktivní vnitřní krvácení
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze
  • Intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformace nebo aneuryzma nebo akutní trauma
  • Známá krvácivá diatéza
  • Těžká nekontrolovaná HTN
  • Trombinový čas více než 2krát normální laboratorní
  • Protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas > 2krát normální
  • Fibrinogen < 100
  • Krevní destičky <100
  • Kreatin > 2,0
  • Testy jaterních funkcí > 2krát normální
  • Anamnéza koagulopatie, vředu nebo mrtvice
  • Systolický krevní tlak >180, diastolický krevní tlak >110
  • Anamnéza užívání fibrinolytik během jednoho měsíce před léčbou
  • Diabetická retinopatie v anamnéze
  • Těhotenství, těhotenství se u žen ve fertilním věku vyloučí vyšetřením moči.
  • Porodnický porod nebo intrakraniální poranění do jednoho měsíce před léčbou
  • Velký úraz, velký chirurgický zákrok nebo KPR do 5 dnů nebo menší chirurgický zákrok nebo menší úraz do 2 dnů. Klasifikaci na hlavní nebo vedlejší provádí ošetřující lékař.
  • Pacienti podstupující neoperativní léčbu traumatu jater, sleziny a ledvin.
  • Léčba aspirinem > 650 mg q denně
  • Epidurální nebo spinální katétr do 5 dnů.
  • Známé riziko embolizace, včetně anamnézy trombu levého srdce, mitrální stenózy s fibrilací síní, akutní perikarditidy a subakutní bakteriální endokarditidy.
  • Ve věku nad 75 let
  • Pacienti na Xigris

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití k vybití
Bezpečnostní analýza krvácivých komplikací

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Vylepšený poměr Pa02/Fi02
Vylepšený srdeční profil
Výskyt selhání orgánů
Snížení počtu dní ventilátoru
Snížení počtu dnů na JIP

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dennis W. Ashley, MD, FACS, Medical Center of Central GA
  • Studijní židle: Debra M Kitchens, RN, CEN, Medical Center of Central Georgia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H0605329

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit