Trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto con Tenecteplase: uno studio pilota di aumento della dose

La patogenesi dell'ARDS sembra derivare da un danno alla barriera alveolo-capillare, che è composta dall'endotelio microvascolare e dall'epitelio alveolare. Questo danno può verificarsi a causa di lesioni polmonari dirette o indirette. Il meccanismo di danno alla barriera capillare alveolare sembra essere dovuto a danno mediato da neutrofili, citochine pro-infiammatorie, danno polmonare indotto dal ventilatore con sovradistensione alveolare e anomalie del sistema di coagulazione. Ciò si traduce nella formazione di coaguli di sangue nella microcircolazione del polmone. I trombolitici possono sciogliere i coaguli di sangue e provocare un aumento del flusso sanguigno agli organi. Questo trattamento può giovare ai pazienti con ARDS, quindi lo scopo di questo studio.

Hardaway et al. hanno studiato gli effetti dei trombolitici sull'ARDS nei suini. Il gruppo sperimentale ha mostrato una migliore ossigenazione e sopravvivenza rispetto ai controlli. Non sono state osservate complicanze emorragiche con questa terapia. Il dottor Hardaway ha seguito questo studio sugli animali con uno studio clinico di fase I che ha coinvolto 20 pazienti con ARDS. I pazienti sono stati trattati con streptochinasi IV o urochinasi. Diciannove dei 20 pazienti hanno mostrato un aumento della PA02 dopo la terapia trombolitica. Non ci sono state complicanze emorragiche significative nei pazienti che erano gravemente malati sui ventilatori.

Proponiamo un ulteriore studio pilota di fase I per valutare l'efficacia e la sicurezza di Tenecteplase per il trattamento dell'ARDS. A differenza degli altri fibrinolitici studiati in questo stato patologico, Tenecteplase è più specifico per la fibrina e ha una maggiore resistenza all'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-I) a livelli maggiori rispetto ad altri fibrinolitici disponibili. Abbiamo scelto un progetto sperimentale di aumento della dose di tenecteplase che ha dimostrato le tendenze di sicurezza iniziali in uno studio di fase I di ictus ischemico acuto. La dose iniziale è di 0,1 mg/kg EV e aumenterà a 0,2 mg/kg, 0,3 mg/kg, con una coorte finale di pazienti che riceveranno 0,4 mg/kg. La somministrazione del farmaco sarà un bolo a dose singola in ciascuna coorte. L'avanzamento della dose si verificherà se la sicurezza non è in questione nella coorte precedente. Ci auguriamo che ciò fornisca un rapporto rischio-beneficio accettabile poiché la mortalità per ARDS è di circa il 30-60%. Tutti i pazienti saranno attentamente monitorati per qualsiasi cambiamento nei parametri di coagulazione e segni di sanguinamento. Tenecteplase verrà somministrato tramite una flebo periferica come descritto nel foglietto illustrativo.