Tratamento da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo com Tenecteplase: Um Estudo Piloto de Escalonamento de Dose

A patogênese da SDRA parece decorrer do dano à barreira alvéolo-capilar, que é composta pelo endotélio microvascular e pelo epitélio alveolar. Esse dano pode ocorrer por lesão pulmonar direta ou indireta. O mecanismo de lesão da barreira capilar alveolar parece ser através de lesão mediada por neutrófilos, citocinas pró-inflamatórias, lesão pulmonar induzida por ventilador com hiperdistensão alveolar e anormalidades do sistema de coagulação. Isso resulta na formação de coágulos sanguíneos na microcirculação do pulmão. Os trombolíticos podem dissolver coágulos sanguíneos e resultar em aumento do fluxo sanguíneo para os órgãos. Este tratamento pode beneficiar pacientes com SDRA, daí o objetivo deste estudo.

Hardaway et al. estudaram os efeitos dos trombolíticos na SDRA em porcos. O grupo experimental apresentou melhor oxigenação e sobrevida em relação aos controles. Não houve complicações hemorrágicas observadas com esta terapia. Dr. Hardaway seguiu este estudo animal com um ensaio clínico de fase I envolvendo 20 pacientes com SDRA. Os pacientes foram tratados com estreptoquinase IV ou uroquinase. Dezenove dos 20 pacientes apresentaram aumento de PA02 após terapia trombolítica. Não houve complicações hemorrágicas significativas em pacientes gravemente enfermos em ventiladores.

Propomos um estudo piloto adicional de fase I para avaliar a eficácia e segurança do Tenecteplase para o tratamento da SDRA. Ao contrário dos outros fibrinolíticos estudados neste estado patológico, o Tenecteplase é mais fibrino-específico e tem maior resistência ao inibidor do ativador do plasminogênio (PAI-I) em níveis maiores do que outros fibrinolíticos disponíveis. Escolhemos um desenho experimental de escalação de dose de tenecteplase que demonstrou tendências iniciais de segurança em um estudo de AVC isquêmico agudo de Fase I. A dose inicial é de 0,1 mg/kg IV e aumentará para 0,2 mg/kg, 0,3 mg/kg, com uma coorte final de pacientes recebendo 0,4 mg/kg. A administração do medicamento será um bolus de dose única em cada coorte. O avanço da dose ocorrerá se a segurança não estiver em questão na coorte anterior. Esperamos que isso forneça uma relação risco-benefício aceitável, pois a mortalidade da SDRA é de aproximadamente 30 a 60%. Todos os pacientes serão monitorados de perto para qualquer alteração nos parâmetros de coagulação e sinais de sangramento. Tenecteplase será administrado por via intravenosa periférica, conforme descrito na bula.