Tenecteplase를 사용한 급성 호흡곤란 증후군의 치료: 용량 증량 파일럿 연구

ARDS의 병인은 미세혈관 내피와 폐포 상피로 구성된 폐포-모세혈관 장벽의 손상에서 기인하는 것으로 보입니다. 이 손상은 직간접적인 폐 손상으로 인해 발생할 수 있습니다. 폐포 모세관 장벽의 손상 메커니즘은 호중구 매개 손상, 전염증성 사이토카인, 폐포 과팽창 및 응고 시스템의 이상을 동반한 인공호흡기 유발 폐 손상을 통한 것으로 보입니다. 이로 인해 폐의 미세 순환에 혈전이 형성됩니다. 혈전용해제는 혈전을 용해시켜 기관으로의 혈류를 증가시킬 수 있습니다. 이 치료는 ARDS 환자에게 도움이 될 수 있으므로 이 연구의 목적입니다.

Hardaway 등은 돼지의 ARDS에 대한 혈전용해제의 효과를 연구했습니다. 실험군은 대조군에 비해 향상된 산소화 및 생존율을 보였다. 이 요법으로 지적된 출혈 합병증은 없었다. Hardaway 박사는 ARDS 환자 20명을 대상으로 한 1상 임상 시험으로 이 동물 연구를 따랐습니다. 환자들은 IV streptokinase 또는 urokinase로 치료받았다. 20명의 환자 중 19명은 혈전용해제 치료 후 PA02의 증가를 보였다. 인공 호흡기를 사용하는 위독한 환자에서 심각한 출혈 합병증은 없었습니다.

ARDS 치료를 위한 Tenecteplase의 효과와 안전성을 평가하기 위한 추가 1상 파일럿 연구를 제안합니다. 이 질병 상태에서 연구된 다른 섬유소 용해제와 달리 Tenecteplase는 섬유소 특이적이며 다른 사용 가능한 섬유소 용해제보다 더 높은 수준에서 플라스미노겐 활성인자 억제제(PAI-I)에 대한 내성이 증가했습니다. 우리는 1상 급성 허혈성 뇌졸중 시험에서 초기 안전성 경향을 입증한 테넥테플라제의 실험적 용량 증량 시험 설계를 선택했습니다. 초기 용량은 0.1mg/kg IV이며 0.2mg/kg, 0.3mg/kg으로 증량할 것이며 환자의 최종 코호트는 0.4mg/kg을 투여받을 것입니다. 약물 투여는 각 코호트에서 단일 용량 볼루스일 것입니다. 이전 코호트에서 안전성이 문제가 되지 않는 경우 선량을 증가시킬 것입니다. ARDS의 사망률이 약 30 - 60%이므로 이것이 수용 가능한 이익 위험 비율을 제공하기를 바랍니다. 모든 환자는 응고 매개변수의 변화 및 출혈 징후에 대해 면밀히 모니터링됩니다. Tenecteplase는 패키지 삽입물에 설명된 대로 말초 IV를 통해 투여됩니다.