Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoito tenekteplaasilla: annoksen eskaloinnin pilottitutkimus

ARDS:n patogeneesi näyttää johtuvan keuhkorakkulaari-kapillaariesteen vauriosta, joka muodostuu mikrovaskulaarisesta endoteelistä ja alveolaarisesta epiteelistä. Tämä vaurio voi johtua suorasta tai epäsuorasta keuhkovauriosta. Alveolaarisen kapillaariesteen vauriomekanismi näyttää johtuvan neutrofiilivälitteisestä vauriosta, tulehdusta edistävistä sytokiineista, ventilaattorin aiheuttamasta keuhkovauriosta, johon liittyy alveolaarinen ylilaajeneminen, ja koagulaatiojärjestelmän poikkeavuuksia. Tämä johtaa verihyytymien muodostumiseen keuhkojen mikroverenkierrossa. Trombolyytit voivat liuottaa verihyytymiä ja lisätä verenkiertoa elimiin. Tämä hoito voi hyödyttää ARDS-potilaita, mikä on tämän tutkimuksen tarkoitus.

Hardaway et ai. tutkivat trombolyyttien vaikutuksia ARDS:iin sioilla. Koeryhmä osoitti parempaa hapettumista ja eloonjäämistä verrokkeihin verrattuna. Tällä hoidolla ei havaittu verenvuotokomplikaatioita. Tri Hardaway seurasi tätä eläintutkimusta vaiheen I kliinisellä tutkimuksella, johon osallistui 20 ARDS-potilasta. Potilaita hoidettiin IV streptokinaasilla tai urokinaasilla. Yhdeksäntoista 20 potilaasta osoitti PA02:n lisääntymistä trombolyyttisen hoidon jälkeen. Merkittäviä verenvuotokomplikaatioita ei esiintynyt potilailla, jotka olivat kriittisesti sairaita hengityskoneilla.

Ehdotamme lisävaiheen I pilottitutkimusta Tenecteplasen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi ARDS:n hoidossa. Toisin kuin muut tässä sairaustilassa tutkitut fibrinolyytit, tenekteplaasi on fibriinispesifisempi ja sen vastustuskyky plasminogeeniaktivaattorin estäjille (PAI-I) on suurempi kuin muut saatavilla olevat fibrinolyytit. Olemme valinneet tenekteplaasin kokeellisen annoksen eskalaatiotutkimussuunnitelman, joka on osoittanut ensimmäiset turvallisuustrendit faasin I akuutin iskeemisen aivohalvauksen tutkimuksessa. Alkuannos on 0,1 mg/kg IV ja kasvaa 0,2 mg/kg:aan, 0,3 mg/kg:aan, ja lopullinen potilasryhmä saa 0,4 mg/kg. Lääkkeen anto on yksi annos bolus jokaisessa kohortissa. Annosta nostetaan, jos turvallisuus ei ole kyseenalainen edellisessä kohortissa. Toivomme, että tämä tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, koska ARDS-kuolleisuus on noin 30 - 60 %. Kaikkia potilaita seurataan tarkasti mahdollisten hyytymisparametrien muutosten ja verenvuodon merkkien varalta. Tenekteplaasia annetaan perifeerisen laskimonsisäisen injektion kautta pakkausselosteessa kuvatulla tavalla.