Fáze IIb klinické studie s TGF-β2 antisense sloučeninou AP 12009 pro recidivující nebo refrakterní gliom vysokého stupně
2. prosince 2013 aktualizováno: Isarna Therapeutics GmbH
Mezinárodní, otevřená, aktivně kontrolovaná, randomizovaná studie pro zjištění dávek k vyhodnocení účinnosti 2 dávek AP 12009 u recidivujícího gliomu, podávaných intratumorálně jako kontinuální vysokoprůtoková mikroperfuze po dobu 7 dnů každý druhý týden
V této mezinárodní studii fáze IIb se zjišťováním dávek je zkoumána účinnost a bezpečnost dvou dávek AP 12009 ve srovnání se standardní chemoterapií (temozolomid nebo PCV) u dospělých pacientů s potvrzeným recidivujícím gliomem vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost dvou dávek AP 12009 a standardní chemoterapie u dospělých pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně (anaplastický astrocytom [AA], WHO stupeň III; nebo glioblastom [GBM], WHO stupeň IV ).
AP 12009 je fosforothioátový antisense oligodeoxynukleotid specifický pro mRNA lidského transformujícího růstového faktoru beta2 (TGF-beta2).
Růstový faktor TGF-beta hraje klíčovou roli v maligní progresi různých nádorů tím, že indukuje proliferaci, invazi, metastázy, angiogenezi a únik z imunosurveillance.
Bylo ukázáno, že u řady typů nádorů stupeň produkce TGF-beta silně koreluje se stupněm a stádiem nádoru.
U pacientů s gliomem vysokého stupně je nadměrná exprese TGF-beta2 spojena se stádiem onemocnění, klinickou prognózou a imunodeficientním stavem pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0114
- Sarajishvili Institute of Clinical Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie, 560017
- Manipal Hospital; Manipal Institute for Neurological Disorders
-
Bangalore, Indie, 560029
- Department of Neurosurgery, National Institute of Mental Health and Neurosciences
-
Hyderabad, Indie, 500082
- Department of Medical Oncology, Nizam's Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Indie, 400022
- Department of Neurosurgery, LTMG Hospital & LTM Medical College
-
New Dehli, Indie, 110029
- Department of Neurosurgery, Neurosciences Center
-
Vellore, Indie, 632004
- Department of Neurological Sciences, Christian Medical College & Hospital
-
-
Kerala
-
Cochin, Kerala, Indie, 682026
- Department of Neurosurgery, Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
-
Trivandrum, Kerala, Indie, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology, Department of Neurosurgery
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
- Soroka Medical Center, Neurosurgery Department
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center, Neurosurgery Department
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center, Neurosurgery Department
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte
-
Cottbus, Německo, 03048
- Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Gießen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Gießen, Neurochirurgische Universitätsklinik
-
Kiel, Německo, 24106
- Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurochirurgie
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurochirurgie
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätskliniken Mainz, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Regensburg, Německo, 93053
- Klinikum und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
-
Saarbrücken, Německo, 66119
- Klinikum Saarbrücken, Neurochirurgie
-
Tübingen, Německo, 72076
- Neurologische Universitätsklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Universitätsklinik Innsbruck; Abteilung für Neurochirurgie
-
Linz, Rakousko, 4020
- Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
-
Wien, Rakousko, 1100
- Kaiser Franz Josef Spital, Abteilung für Neurologie
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncological Clinic
-
Kazan, Ruská Federace, 420064
- Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
Moscow, Ruská Federace, 125047
- Burdenko Neurosurgery Research Institute
-
Omsk, Ruská Federace, 644099
- Omsk State Medical Academy; State Educational Institution of Higher Professional Education
-
Samara, Ruská Federace, 443095
- State Institution of Healthcare, Samara Regional Clinical Hospital in the name of M.I. Kalinin
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191104
- Polenov Neurosurgery Research Institute
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194175
- Military Medical Academy named after I.S.M. Kirov, Neurosurgery Department
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194354
- Medical Center "XXI century"
-
Tcheliabinsk, Ruská Federace, 454076
- Tcheliabinsk Regional Clinical Hospital; State Medical Institution for Prophylaxis and Treatment
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo refrakterního gliomu vysokého stupně (anaplastický astrocytom, WHO stupeň III; nebo glioblastom, WHO stupeň IV)
- Supratentoriální lokalizace
- Ne více než dva režimy chemoterapie včetně radiochemoterapie od primární diagnózy
- Vhodné pro léčbu TMZ nebo PCV
- Zotavení z akutní toxicity způsobené jakoukoli předchozí terapií
- Přiměřené funkce orgánů
- KPS alespoň 70 %
Kritéria vyloučení:
- Operace nádoru do 2 týdnů před vstupem do studie
- Radiační terapie během 8 týdnů před vstupem do studie
- Chemoterapie do 4 týdnů před vstupem do studie (nitromočoviny: 6 týdnů)
- Ne více než 3 mg/den dexamethasonu (nebo ekvivalentu) na začátku
- Předchozí cílená terapie TGF-beta nebo vakcinace proti nádoru
- Základní MRI ukazuje masový efekt
- Známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV; akutní virové, bakteriální nebo plísňové infekce
- Závažné psychiatrické poruchy/právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapie
|
temozolomid: tobolky, až 200 mg/m2/den, 5 dní na cyklus; PCV (prokarbazin, CCNU, vinkristin): standardní režim
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AP 12009 10 uM
|
Operace zavedení intratumorálního katétru a subkutánního systému přístupu k portu podle běžné klinické praxe.
Umístění stereotaktického katétru řízené CT.
10 µM AP 12009 (trabedersen), intratumorální infuze, každý druhý týden, 11 cyklů, maximálně 21 týdnů
Systém podávání léku pro Convection Enhanced Delivery se skládá z přenosné pumpy se zásobníkem na lék a infuzní linkou.
Hlavní implantované části jsou systém přístupu k portu a intratumorální katétr.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AP 12009 80 uM
|
Operace zavedení intratumorálního katétru a subkutánního systému přístupu k portu podle běžné klinické praxe.
Umístění stereotaktického katétru řízené CT.
Systém podávání léku pro Convection Enhanced Delivery se skládá z přenosné pumpy se zásobníkem na lék a infuzní linkou.
Hlavní implantované části jsou systém přístupu k portu a intratumorální katétr.
80 µM AP 12009 (trabedersen), intratumorální infuze, každý druhý týden, 11 cyklů, maximálně 21 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Celková míra odezvy dvou skupin s dávkou AP 12009 a kontrolní skupiny hodnocená hodnocením velikosti nádoru na snímcích MRI mozku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas k progresi
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
|
|
|
Čas na odpověď
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: celkově
|
celkově
|
|
Celkové přežití
Časové okno: šesti a dvanáctiměsíční
|
šesti a dvanáctiměsíční
|
|
Míra odezvy
Časové okno: ve 3, 8, 10 a 12 měsících (a během prodlouženého období sledování v šestiměsíčních intervalech, pokud je to vhodné)
|
ve 3, 8, 10 a 12 měsících (a během prodlouženého období sledování v šestiměsíčních intervalech, pokud je to vhodné)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Nejlépe ze všech hodnot odpovědí hodnocených podle stavu přežití a variací velikosti nádoru na MRI mozku
|
|
|
Změna kvality života a stav výkonnosti podle Karnofského (KPS)
Časové okno: ve 3, 8, 10 a 12 měsících (a během prodlouženého období sledování v šestiměsíčních intervalech, pokud je to vhodné)
|
ve 3, 8, 10 a 12 měsících (a během prodlouženého období sledování v šestiměsíčních intervalech, pokud je to vhodné)
|
|
Nejlepší ze všech odpovědí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrich Bogdahn, MD, University of Regensburg, Dept. of Neurology, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2003
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. února 2007
První zveřejněno (ODHAD)
6. února 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
3. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Astrocytom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
- Lomustin
- Trabedersen
Další identifikační čísla studie
- AP 12009-G004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .