Ensaio Clínico de Fase IIb com TGF-β2 Antisense Compound AP 12009 para Glioma de Alto Grau Recorrente ou Refratário
2 de dezembro de 2013 atualizado por: Isarna Therapeutics GmbH
Estudo Multinacional, Aberto, Ativo-Controlado, Randomizado de Determinação de Dose para Avaliar a Eficácia de 2 Doses de AP 12009 em Glioma Recorrente, Administrado Intratumoralmente como Microperfusão Contínua de Alto Fluxo Durante 7 Dias em Semanas Alternativas
Neste estudo multinacional de Fase IIb de determinação de dose, a eficácia e a segurança de duas doses de AP 12009 em comparação com a quimioterapia padrão (temozolomida ou PCV) são investigadas em pacientes adultos com glioma de alto grau recorrente confirmado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é comparar a segurança e a eficácia de duas doses de AP 12009 e quimioterapia padrão em pacientes adultos com glioma recorrente de alto grau (astrocitoma anaplásico [AA], grau III da OMS; ou glioblastoma [GBM], grau IV da OMS ).
O AP 12009 é um oligodesoxinucleotídeo fosforotioato antisense específico para o mRNA do fator de crescimento humano transformador beta2 (TGF-beta2).
O fator de crescimento TGF-beta desempenha um papel fundamental na progressão maligna de vários tumores por induzir proliferação, invasão, metástase, angiogênese e fuga da imunovigilância.
Foi demonstrado que, em vários tipos de tumor, o grau de produção de TGF-beta se correlaciona fortemente com o grau e o estágio do tumor.
Em pacientes com glioma de alto grau, a superexpressão de TGF-beta2 está associada ao estágio da doença, ao prognóstico clínico e ao estado imunodeficiente dos pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Gießen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen, Neurochirurgische Universitätsklinik
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Kiel, Alemanha, 24106
- Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurochirurgie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurochirurgie
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätskliniken Mainz, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Klinikum und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
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Saarbrücken, Alemanha, 66119
- Klinikum Saarbrücken, Neurochirurgie
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Neurologische Universitätsklinik Tübingen
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncological Clinic
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Kazan, Federação Russa, 420064
- Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
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Moscow, Federação Russa, 125047
- Burdenko Neurosurgery Research Institute
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Omsk, Federação Russa, 644099
- Omsk State Medical Academy; State Educational Institution of Higher Professional Education
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Samara, Federação Russa, 443095
- State Institution of Healthcare, Samara Regional Clinical Hospital in the name of M.I. Kalinin
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St. Petersburg, Federação Russa, 191104
- Polenov Neurosurgery Research Institute
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St. Petersburg, Federação Russa, 194175
- Military Medical Academy named after I.S.M. Kirov, Neurosurgery Department
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St. Petersburg, Federação Russa, 194354
- Medical Center "XXI century"
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Tcheliabinsk, Federação Russa, 454076
- Tcheliabinsk Regional Clinical Hospital; State Medical Institution for Prophylaxis and Treatment
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Tbilisi, Geórgia, 0114
- Sarajishvili Institute of Clinical Neurology and Neurosurgery
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Beer Sheva, Israel
- Soroka Medical Center, Neurosurgery Department
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center, Neurosurgery Department
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Neurosurgery Department
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Universitätsklinik Innsbruck; Abteilung für Neurochirurgie
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Linz, Áustria, 4020
- Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
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Wien, Áustria, 1100
- Kaiser Franz Josef Spital, Abteilung für Neurologie
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Bangalore, Índia, 560017
- Manipal Hospital; Manipal Institute for Neurological Disorders
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Bangalore, Índia, 560029
- Department of Neurosurgery, National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Hyderabad, Índia, 500082
- Department of Medical Oncology, Nizam's Institute of Medical Sciences
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Mumbai, Índia, 400022
- Department of Neurosurgery, LTMG Hospital & LTM Medical College
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New Dehli, Índia, 110029
- Department of Neurosurgery, Neurosciences Center
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Vellore, Índia, 632004
- Department of Neurological Sciences, Christian Medical College & Hospital
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Kerala
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Cochin, Kerala, Índia, 682026
- Department of Neurosurgery, Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
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Trivandrum, Kerala, Índia, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology, Department of Neurosurgery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histopatologicamente confirmado de glioma de alto grau recorrente ou refratário (astrocitoma anaplásico, grau III da OMS; ou glioblastoma, grau IV da OMS)
- localização supratentorial
- Não mais do que dois regimes de quimioterapia, incluindo radioquimioterapia desde o diagnóstico primário
- Elegível para tratamento TMZ ou PCV
- Recuperação de toxicidade aguda causada por qualquer terapia anterior
- Funções adequadas dos órgãos
- KPS de pelo menos 70%
Critério de exclusão:
- Cirurgia de tumor dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
- Radioterapia dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
- Quimioterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (nitrosureias: 6 semanas)
- Não mais que 3 mg/dia de dexametasona (ou equivalente) no início do estudo
- Terapia direcionada a TGF-beta prévia ou vacinação contra tumor
- MRI de linha de base mostra efeito de massa
- Infecção ativa conhecida por HIV, HBV ou HCV; infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda
- Transtornos psiquiátricos significativos/incapacidade legal ou capacidade legal limitada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Quimioterapia
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temozolomida: cápsulas, até 200 mg/m²/dia, 5 dias por ciclo; PCV (procarbazina, CCNU, vincristina): esquema padrão
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AP 12009 10 µM
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Cirurgia para colocação de cateter intratumoral e sistema de acesso à porta subcutânea de acordo com a prática clínica de rotina.
Colocação de cateter estereotáxica controlada por TC.
10 µM AP 12009 (trabedersen), infusão intratumoral, a cada duas semanas, 11 ciclos, máximo de 21 semanas
O sistema de administração de medicamentos para Entrega Aprimorada por Convecção consiste em uma bomba portátil com reservatório de medicamentos e linha de infusão.
As principais partes implantadas são o sistema de acesso à porta e o cateter intratumoral.
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EXPERIMENTAL: AP 12009 80 µM
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Cirurgia para colocação de cateter intratumoral e sistema de acesso à porta subcutânea de acordo com a prática clínica de rotina.
Colocação de cateter estereotáxica controlada por TC.
O sistema de administração de medicamentos para Entrega Aprimorada por Convecção consiste em uma bomba portátil com reservatório de medicamentos e linha de infusão.
As principais partes implantadas são o sistema de acesso à porta e o cateter intratumoral.
80 µM AP 12009 (trabedersen), infusão intratumoral, a cada duas semanas, 11 ciclos, máximo de 21 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Taxa de resposta geral de dois grupos de dose de AP 12009 e grupo de controle avaliados pela avaliação do tamanho do tumor em exames de ressonância magnética cerebral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo para progressão
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Segurança e tolerabilidade
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Tempo de resposta
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Sobrevida geral
Prazo: geral
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geral
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Sobrevida geral
Prazo: seis e doze meses
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seis e doze meses
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Taxas de resposta
Prazo: aos 3, 8, 10 e 12 meses (e durante o seguimento prolongado em intervalos de seis meses, se aplicável)
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aos 3, 8, 10 e 12 meses (e durante o seguimento prolongado em intervalos de seis meses, se aplicável)
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: seis meses
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seis meses
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A melhor de todas as taxas de resposta avaliadas pelo status de sobrevivência e variação do tamanho do tumor na ressonância magnética do cérebro
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Mudança na qualidade de vida e Karnofsky Performance Status (KPS)
Prazo: aos 3, 8, 10 e 12 meses (e durante o seguimento prolongado em intervalos de seis meses, se aplicável)
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aos 3, 8, 10 e 12 meses (e durante o seguimento prolongado em intervalos de seis meses, se aplicável)
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Melhor de todas as taxas de resposta
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ulrich Bogdahn, MD, University of Regensburg, Dept. of Neurology, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2003
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de fevereiro de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de fevereiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
3 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- Lomustina
- Trabedersen
Outros números de identificação do estudo
- AP 12009-G004
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