TGF-β2反义化合物AP 12009治疗复发或难治性高级别胶质瘤的IIb期临床试验
2013年12月2日 更新者：Isarna Therapeutics GmbH
多国、开放标签、主动控制、随机剂量发现研究，以评估 2 剂 AP 12009 在复发性神经胶质瘤中的疗效，每隔一周以连续高流量微灌注的形式进行瘤内给药 7 天
在这项多国剂量探索 IIb 期研究中，研究了两剂 AP 12009 与标准化疗（替莫唑胺或 PCV）相比在确诊复发性高级别神经胶质瘤的成年患者中的疗效和安全性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
本研究的目的是比较两种剂量的 AP 12009 和标准化疗对复发性高级别胶质瘤（间变性星形细胞瘤 [AA]，WHO III 级；或胶质母细胞瘤 [GBM]，WHO IV 级）成人患者的安全性和有效性).
AP 12009 是一种硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸，对人转化生长因子-β2 (TGF-β2) 的 mRNA 具有特异性。
生长因子 TGF-β 通过诱导增殖、侵袭、转移、血管生成和逃避免疫监视，在各种肿瘤的恶性进展中发挥关键作用。
已经表明，在许多肿瘤类型中，TGF-β 产生的程度与肿瘤等级和阶段密切相关。
在高级别胶质瘤患者中，TGF-β2的过度表达与患者的疾病分期、临床预后和免疫缺陷状态有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0114
- Sarajishvili Institute of Clinical Neurology and Neurosurgery
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Beer Sheva、以色列
- Soroka Medical Center, Neurosurgery Department
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Center, Neurosurgery Department
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Petach Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center, Neurosurgery Department
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620036
- Sverdlovsk Regional Oncological Clinic
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Kazan、俄罗斯联邦、420064
- Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
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Moscow、俄罗斯联邦、125047
- Burdenko Neurosurgery Research Institute
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Omsk、俄罗斯联邦、644099
- Omsk State Medical Academy; State Educational Institution of Higher Professional Education
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Samara、俄罗斯联邦、443095
- State Institution of Healthcare, Samara Regional Clinical Hospital in the name of M.I. Kalinin
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、191104
- Polenov Neurosurgery Research Institute
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194175
- Military Medical Academy named after I.S.M. Kirov, Neurosurgery Department
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194354
- Medical Center "XXI century"
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Tcheliabinsk、俄罗斯联邦、454076
- Tcheliabinsk Regional Clinical Hospital; State Medical Institution for Prophylaxis and Treatment
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Bangalore、印度、560017
- Manipal Hospital; Manipal Institute for Neurological Disorders
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Bangalore、印度、560029
- Department of Neurosurgery, National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Hyderabad、印度、500082
- Department of Medical Oncology, Nizam's Institute of Medical Sciences
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Mumbai、印度、400022
- Department of Neurosurgery, LTMG Hospital & LTM Medical College
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New Dehli、印度、110029
- Department of Neurosurgery, Neurosciences Center
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Vellore、印度、632004
- Department of Neurological Sciences, Christian Medical College & Hospital
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Kerala
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Cochin、Kerala、印度、682026
- Department of Neurosurgery, Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
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Trivandrum、Kerala、印度、695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology, Department of Neurosurgery
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Innsbruck、奥地利、6020
- Universitätsklinik Innsbruck; Abteilung für Neurochirurgie
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Linz、奥地利、4020
- Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
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Wien、奥地利、1100
- Kaiser Franz Josef Spital, Abteilung für Neurologie
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Berlin、德国、10117
- Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte
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Cottbus、德国、03048
- Klinik und Poliklinik fur Neurologie
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Gießen、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen, Neurochirurgische Universitätsklinik
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Kiel、德国、24106
- Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurochirurgie
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurochirurgie
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Mainz、德国、55131
- Universitätskliniken Mainz, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Regensburg、德国、93053
- Klinikum und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
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Saarbrücken、德国、66119
- Klinikum Saarbrücken, Neurochirurgie
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Tübingen、德国、72076
- Neurologische Universitätsklinik Tübingen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊为复发性或难治性高级别胶质瘤（间变性星形细胞瘤，WHO III 级；或胶质母细胞瘤，WHO IV 级）
- 幕上定位
- 自初步诊断以来不超过两种化疗方案，包括放化疗
- 有资格接受 TMZ 或 PCV 治疗
- 从任何先前治疗引起的急性毒性中恢复
- 足够的器官功能
- KPS 至少 70%
排除标准：
- 进入研究前 2 周内进行过肿瘤手术
- 进入研究前 8 周内接受放射治疗
- 进入研究前 4 周内接受化疗（亚硝基脲：6 周）
- 基线时地塞米松（或等效物）不超过 3 毫克/天
- 先前的 TGF-β 靶向治疗或肿瘤疫苗接种
- 基线 MRI 显示质量效应
- 已知活动性感染 HIV、HBV 或 HCV；急性病毒、细菌或真菌感染
- 严重的精神疾病/无法律行为能力或有限的法律行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：化疗
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替莫唑胺：胶囊，最高 200 毫克/平方米/天，每个周期 5 天； PCV（丙卡巴肼、CCNU、长春新碱）：标准方案
其他名称：
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实验性的：美联社 12009 10 µM
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根据常规临床实践，手术放置瘤内导管和皮下端口通路系统。
由 CT 控制的立体定向导管放置。
10 µM AP 12009 (trabedersen)，瘤内输注，每隔一周，11 个周期，最长 21 周
用于增强对流输送的药物输送系统由带有药物储液器和输液管的便携式泵组成。
主要植入部件为端口通路系统和瘤内导管。
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实验性的：美联社 12009 80 µM
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根据常规临床实践，手术放置瘤内导管和皮下端口通路系统。
由 CT 控制的立体定向导管放置。
用于增强对流输送的药物输送系统由带有药物储液器和输液管的便携式泵组成。
主要植入部件为端口通路系统和瘤内导管。
80 µM AP 12009 (trabedersen)，瘤内输注，每隔一周，11 个周期，最长 21 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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两个 AP 12009 剂量组和对照组的总体反应率通过评估脑部 MRI 扫描的肿瘤大小来评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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进展时间
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安全性和耐受性
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响应时间
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总生存期
大体时间：全面的
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全面的
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总生存期
大体时间：六个月和十二个月
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六个月和十二个月
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回应率
大体时间：在第 3、8、10 和 12 个月时（以及在每六个月间隔一次的长期随访期间，如果适用）
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在第 3、8、10 和 12 个月时（以及在每六个月间隔一次的长期随访期间，如果适用）
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无进展生存期
大体时间：6个月
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6个月
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通过脑 MRI 上的存活状态和肿瘤大小的变化评估的所有反应率中的最佳反应率
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生活质量的变化和 Karnofsky 表现状态 (KPS)
大体时间：在第 3、8、10 和 12 个月时（以及在每六个月间隔一次的长期随访期间，如果适用）
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在第 3、8、10 和 12 个月时（以及在每六个月间隔一次的长期随访期间，如果适用）
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最佳响应率
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ulrich Bogdahn, MD、University of Regensburg, Dept. of Neurology, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年4月1日
初级完成 (实际的)
2009年3月1日
研究完成 (实际的)
2009年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月5日
首次发布 (估计)
2007年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月2日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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给药系统的放置的临床试验
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Florida State UniversityUniversity of North Carolina, Chapel Hill; University of Georgia邀请报名