Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIb klinisk forsøg med TGF-β2 Antisense Compound AP 12009 for recidiverende eller refraktær højgradigt gliom

2. december 2013 opdateret af: Isarna Therapeutics GmbH

Multinationalt, åbent, aktivt kontrolleret, randomiseret dosisfindende studie til evaluering af effektiviteten af ​​2 doser AP 12009 ved tilbagevendende gliom, administreret intratumoralt som kontinuerlig højflow mikroperfusion over 7 dage hver anden uge

I dette multinationale dosisfindende fase IIb-studie undersøges effektiviteten og sikkerheden af ​​to doser AP 12009 sammenlignet med standardkemoterapi (temozolomid eller PCV) hos voksne patienter med bekræftet tilbagevendende højgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​to doser AP 12009 og standard kemoterapi hos voksne patienter med tilbagevendende højgradigt gliom (anaplastisk astrocytom [AA], WHO grad III; eller glioblastom [GBM], WHO grad IV ). AP 12009 er et phosphorthioat-antisense-oligodeoxynukleotid, der er specifikt for mRNA'et af human transformerende vækstfaktor-beta2 (TGF-beta2). Vækstfaktoren TGF-beta spiller en nøglerolle i malign progression af forskellige tumorer ved at inducere proliferation, invasion, metastase, angiogenese og flugt fra immunovervågning. Det har vist sig, at graden af ​​TGF-beta-produktion i en række tumortyper er stærkt korreleret med tumorgrad og -stadium. Hos patienter med højgradigt gliom er TGF-beta2-overekspressionen forbundet med sygdomsstadiet, klinisk prognose og patienternes immundefekte tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncological Clinic
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420064
        • Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125047
        • Burdenko Neurosurgery Research Institute
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644099
        • Omsk State Medical Academy; State Educational Institution of Higher Professional Education
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443095
        • State Institution of Healthcare, Samara Regional Clinical Hospital in the name of M.I. Kalinin
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191104
        • Polenov Neurosurgery Research Institute
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194175
        • Military Medical Academy named after I.S.M. Kirov, Neurosurgery Department
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • Medical Center "XXI century"
      • Tcheliabinsk, Den Russiske Føderation, 454076
        • Tcheliabinsk Regional Clinical Hospital; State Medical Institution for Prophylaxis and Treatment
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Sarajishvili Institute of Clinical Neurology and Neurosurgery
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560017
        • Manipal Hospital; Manipal Institute for Neurological Disorders
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Department of Neurosurgery, National Institute of Mental Health and Neurosciences
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Department of Medical Oncology, Nizam's Institute of Medical Sciences
      • Mumbai, Indien, 400022
        • Department of Neurosurgery, LTMG Hospital & LTM Medical College
      • New Dehli, Indien, 110029
        • Department of Neurosurgery, Neurosciences Center
      • Vellore, Indien, 632004
        • Department of Neurological Sciences, Christian Medical College & Hospital
    • Kerala
      • Cochin, Kerala, Indien, 682026
        • Department of Neurosurgery, Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
      • Trivandrum, Kerala, Indien, 695011
        • Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology, Department of Neurosurgery
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
        • Soroka Medical Center, Neurosurgery Department
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center, Neurosurgery Department
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center, Neurosurgery Department
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Klinik und Poliklinik für Neurologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen, Neurochirurgische Universitätsklinik
      • Kiel, Tyskland, 24106
        • Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurochirurgie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurochirurgie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätskliniken Mainz, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Klinikum und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66119
        • Klinikum Saarbrücken, Neurochirurgie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Neurologische Universitätsklinik Tübingen
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Universitätsklinik Innsbruck; Abteilung für Neurochirurgie
      • Linz, Østrig, 4020
        • Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
      • Wien, Østrig, 1100
        • Kaiser Franz Josef Spital, Abteilung für Neurologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær højgradigt gliom (anaplastisk astrocytom, WHO grad III; eller glioblastom, WHO grad IV)
  • Supratentorial lokalisering
  • Ikke mere end to kemoterapiregimer inklusive radiokemoterapi siden den primære diagnose
  • Berettiget til enten TMZ- eller PCV-behandling
  • Genopretning fra akut toksicitet forårsaget af enhver tidligere behandling
  • Tilstrækkelige organfunktioner
  • KPS mindst 70%

Ekskluderingskriterier:

  • Tumoroperation inden for 2 uger før studiestart
  • Strålebehandling inden for 8 uger før studiestart
  • Kemoterapi inden for 4 uger før studiestart (nitrosureas: 6 uger)
  • Ikke mere end 3 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende) ved baseline
  • Tidligere TGF-beta-målrettet terapi eller tumorvaccination
  • Baseline MR viser masseeffekt
  • Kendt aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV; akut viral, bakteriel eller svampeinfektion
  • Væsentlige psykiatriske lidelser/retlig inhabilitet eller begrænset retsevne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi
Medicin: temozolomid eller PCV
temozolomid: kapsler, op til 200 mg/kvm/dag, 5 dage pr. cyklus; PCV (procarbazin, CCNU, vincristin): standardbehandling
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
  • TMZ
  • CeeNU
  • Cecenu
  • lomustin
EKSPERIMENTEL: AP 12009 10 µM
Procedure: Placering af lægemiddelleveringssystem
Kirurgi for placering af intratumoralt kateter og subkutan portadgangssystem i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Stereotaktisk kateterplacering styret af CT.
Medicin: AP 12009 10 µM
10 µM AP 12009 (trabedersen), intratumoral infusion, hver anden uge, 11 cyklusser, maksimalt 21 uger
Enhed: Lægemiddelleveringssystem til administration af AP 12009
Lægemiddeltilførselssystem til konvektionsforbedret levering består af en bærbar pumpe med lægemiddelreservoir og infusionsslange. De vigtigste implanterede dele er portadgangssystemet og det intratumorale kateter.
EKSPERIMENTEL: AP 12009 80 µM
Procedure: Placering af lægemiddelleveringssystem
Kirurgi for placering af intratumoralt kateter og subkutan portadgangssystem i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Stereotaktisk kateterplacering styret af CT.
Enhed: Lægemiddelleveringssystem til administration af AP 12009
Lægemiddeltilførselssystem til konvektionsforbedret levering består af en bærbar pumpe med lægemiddelreservoir og infusionsslange. De vigtigste implanterede dele er portadgangssystemet og det intratumorale kateter.
Medicin: AP 12009 80 µM
80 µM AP 12009 (trabedersen), intratumoral infusion, hver anden uge, 11 cyklusser, maksimalt 21 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Samlet responsrate af to AP 12009 dosisgrupper og kontrolgruppe vurderet ved evaluering af tumorstørrelse på hjerne MR-scanninger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til progression
Sikkerhed og tolerabilitet
Tid til at svare
Samlet overlevelse
Tidsramme: samlet set
samlet set
Samlet overlevelse
Tidsramme: seks og tolv måneder
seks og tolv måneder
Svarprocenter
Tidsramme: efter 3, 8, 10 og 12 måneder (og i den forlængede opfølgningsperiode med seks-måneders intervaller, hvis det er relevant)
efter 3, 8, 10 og 12 måneder (og i den forlængede opfølgningsperiode med seks-måneders intervaller, hvis det er relevant)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: seks måneder
seks måneder
Bedst af alle responsrater vurderet ud fra overlevelsesstatus og variation af tumorstørrelse på hjerne-MR
Ændring af livskvalitet og Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: efter 3, 8, 10 og 12 måneder (og i den forlængede opfølgningsperiode med seks-måneders intervaller, hvis det er relevant)
efter 3, 8, 10 og 12 måneder (og i den forlængede opfølgningsperiode med seks-måneders intervaller, hvis det er relevant)
Bedst af alle svarprocenter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Isarna Therapeutics GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ulrich Bogdahn, MD, University of Regensburg, Dept. of Neurology, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2007

Først opslået (SKØN)

6. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP 12009-G004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner