Vaiheen IIb kliininen tutkimus TGF-β2 antisense-yhdisteellä AP 12009 uusiutuvan tai tulenkestävän korkea-asteen gliooman hoitoon
maanantai 2. joulukuuta 2013 päivittänyt: Isarna Therapeutics GmbH
Monikansallinen, avoin, aktiivisesti kontrolloitu, satunnaistettu annoksenhakututkimus kahden AP 12009 -annoksen tehokkuuden arvioimiseksi toistuvassa glioomassa, annettuna kasvaimensisäisesti jatkuvana korkeavirtauksisena mikroperfuusiona 7 päivänä joka toinen viikko
Tässä monikansallisessa vaiheen IIb annoksen havainnointitutkimuksessa tutkitaan kahden AP 12009 -annoksen tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan (temotsolomidi tai PCV) aikuispotilailla, joilla on todettu uusiutuva korkea-asteinen gliooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla kahden AP 12009 -annoksen ja tavanomaisen kemoterapian turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma (anaplastinen astrosytooma [AA], WHO:n aste III; tai glioblastooma [GBM], WHO:n aste IV ).
AP 12009 on fosforotioaattiantisense-oligodeoksinukleotidi, joka on spesifinen ihmisen transformoivan kasvutekijä-beeta2:n (TGF-beta2) mRNA:lle.
Kasvutekijä TGF-beetalla on keskeinen rooli erilaisten kasvainten pahanlaatuisessa etenemisessä indusoimalla proliferaatiota, invaasiota, etäpesäkkeitä, angiogeneesiä ja pakenemista immuunivalvonnasta.
On osoitettu, että useissa kasvaintyypeissä TGF-beetan tuotannon aste korreloi voimakkaasti kasvaimen asteen ja vaiheen kanssa.
Potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma, TGF-beeta2:n yliekspressio liittyy sairauden vaiheeseen, kliiniseen ennusteeseen ja potilaiden immuunipuutostilaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0114
- Sarajishvili Institute of Clinical Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia, 560017
- Manipal Hospital; Manipal Institute for Neurological Disorders
-
Bangalore, Intia, 560029
- Department of Neurosurgery, National Institute of Mental Health and Neurosciences
-
Hyderabad, Intia, 500082
- Department of Medical Oncology, Nizam's Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Intia, 400022
- Department of Neurosurgery, LTMG Hospital & LTM Medical College
-
New Dehli, Intia, 110029
- Department of Neurosurgery, Neurosciences Center
-
Vellore, Intia, 632004
- Department of Neurological Sciences, Christian Medical College & Hospital
-
-
Kerala
-
Cochin, Kerala, Intia, 682026
- Department of Neurosurgery, Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
-
Trivandrum, Kerala, Intia, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences & Technology, Department of Neurosurgery
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel
- Soroka Medical Center, Neurosurgery Department
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center, Neurosurgery Department
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Neurosurgery Department
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Universitätsklinik Innsbruck; Abteilung für Neurochirurgie
-
Linz, Itävalta, 4020
- Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
-
Wien, Itävalta, 1100
- Kaiser Franz Josef Spital, Abteilung für Neurologie
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Medizinische Klinik und Poliklinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte
-
Cottbus, Saksa, 03048
- Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Gießen, Saksa, 35392
- Universitätsklinikum Gießen, Neurochirurgische Universitätsklinik
-
Kiel, Saksa, 24106
- Universitätsklinikum Kiel, Klinik für Neurochirurgie
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurochirurgie
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätskliniken Mainz, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Klinikum und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
-
Saarbrücken, Saksa, 66119
- Klinikum Saarbrücken, Neurochirurgie
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Neurologische Universitätsklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncological Clinic
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420064
- Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125047
- Burdenko Neurosurgery Research Institute
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644099
- Omsk State Medical Academy; State Educational Institution of Higher Professional Education
-
Samara, Venäjän federaatio, 443095
- State Institution of Healthcare, Samara Regional Clinical Hospital in the name of M.I. Kalinin
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 191104
- Polenov Neurosurgery Research Institute
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194175
- Military Medical Academy named after I.S.M. Kirov, Neurosurgery Department
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194354
- Medical Center "XXI century"
-
Tcheliabinsk, Venäjän federaatio, 454076
- Tcheliabinsk Regional Clinical Hospital; State Medical Institution for Prophylaxis and Treatment
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvasta tai refraktaarisesta korkea-asteen glioomasta (anaplastinen astrosytooma, WHO-aste III; tai glioblastooma, WHO-aste IV)
- Supratentoriaalinen lokalisointi
- Enintään kaksi kemoterapia-ohjelmaa, mukaan lukien sädekemoterapia, primaarisen diagnoosin jälkeen
- Soveltuu joko TMZ- tai PCV-hoitoon
- Toipuminen minkä tahansa aikaisemman hoidon aiheuttamasta akuutista toksisuudesta
- Riittävät elinten toiminnot
- KPS vähintään 70 %
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvainleikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sädehoito 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (nitrosureat: 6 viikkoa)
- Enintään 3 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa) lähtötilanteessa
- Aikaisempi TGF-beeta-kohdennettu hoito tai kasvainrokotus
- Perustason MRI osoittaa massavaikutuksen
- Tunnettu aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio; akuutti virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
- Merkittävät psykiatriset häiriöt/toimikyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapia
|
temotsolomidi: kapselit, enintään 200 mg/m²/vrk, 5 päivää per sykli; PCV (prokarbatsiini, CCNU, vinkristiini): vakiohoito
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: AP 12009 10 uM
|
Leikkaus intratumoraalisen katetrin ja ihonalaisen porttijärjestelmän sijoittamiseksi rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Stereotaktinen katetrin sijoittelu ohjataan CT:llä.
10 µM AP 12009 (trabedersen), kasvaimensisäinen infuusio, joka toinen viikko, 11 sykliä, enintään 21 viikkoa
Lääkkeen annostelujärjestelmä konvektiotehostettuun jakeluun koostuu kannettavasta pumpusta, jossa on lääkesäiliö ja infuusiolinja.
Tärkeimmät implantoidut osat ovat porttijärjestelmä ja intratumoraalinen katetri.
|
|
KOKEELLISTA: AP 12009 80 uM
|
Leikkaus intratumoraalisen katetrin ja ihonalaisen porttijärjestelmän sijoittamiseksi rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Stereotaktinen katetrin sijoittelu ohjataan CT:llä.
Lääkkeen annostelujärjestelmä konvektiotehostettuun jakeluun koostuu kannettavasta pumpusta, jossa on lääkesäiliö ja infuusiolinja.
Tärkeimmät implantoidut osat ovat porttijärjestelmä ja intratumoraalinen katetri.
80 µM AP 12009 (trabedersen), kasvaimensisäinen infuusio, joka toinen viikko, 11 sykliä, enintään 21 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kahden AP 12009 -annosryhmän ja kontrolliryhmän kokonaisvaste on arvioitu kasvaimen koon arvioinnin perusteella aivojen MRI-kuvauksissa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymisen aika
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
|
|
|
Aika vastata
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: yleensä ottaen
|
yleensä ottaen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kuusi ja kaksitoista kuukautta
|
kuusi ja kaksitoista kuukautta
|
|
Vastausprosentit
Aikaikkuna: 3, 8, 10 ja 12 kuukauden kohdalla (ja pidennetyn seurantajakson aikana kuuden kuukauden välein, jos mahdollista)
|
3, 8, 10 ja 12 kuukauden kohdalla (ja pidennetyn seurantajakson aikana kuuden kuukauden välein, jos mahdollista)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Parhaat vasteluvut arvioituna eloonjäämistilan ja kasvaimen koon vaihtelun perusteella aivojen magneettikuvauksessa
|
|
|
Elämänlaadun ja Karnofskyn suorituskykytilan muutos (KPS)
Aikaikkuna: 3, 8, 10 ja 12 kuukauden kohdalla (ja pidennetyn seurantajakson aikana kuuden kuukauden välein, jos mahdollista)
|
3, 8, 10 ja 12 kuukauden kohdalla (ja pidennetyn seurantajakson aikana kuuden kuukauden välein, jos mahdollista)
|
|
Paras vastausprosentti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrich Bogdahn, MD, University of Regensburg, Dept. of Neurology, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. helmikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. helmikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 6. helmikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 3. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Astrosytooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Lomustine
- Trabedersen
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP 12009-G004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .