Studie k vyhodnocení bezpečnosti a rozmezí dávek navarixinu (SCH 527123, MK-7123) u účastníků se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (MK-7123-012)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza CHOPN na základě kritérií American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
• >40 až <=75 let, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
• Současný kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení (např. historie 10 let v balení se rovná vykouření 1 krabičky cigaret denně po dobu 10 let nebo 2 krabiček denně po dobu 5 let). Účastník bude před registrací poučen o rizicích kouření a dostupných programech pro odvykání kouření. Účastník, který se rozhodne pokračovat v kouření, bude mít nárok na registraci. Pokud se po přihlášení účastník rozhodne přestat kouřit nebo omezí spotřebu cigaret, bude mu umožněno dokončit studii.
• Historie denní produkce sputa alespoň za poslední 3 měsíce.
• FEV1 po bronchodilataci musí být >=800 ml a >=40 % až <=70 % předpokládané FEV1.
• Poměr po bronchodilataci FEV1 k usilovné vitální kapacitě (FVC) musí být <=70 %.
• Ženy ve fertilním věku musí před screeningem používat lékařsky přijatelnou, vysoce účinnou a adekvátní formu antikoncepce (tj. míra selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání) a souhlasit s tím, že ji budou během studie používat (Období screeningu a léčby). Lékařsky přijatelné, vysoce účinné formy antikoncepce jsou hormonální implantáty, perorální antikoncepce, lékařsky přijatelná předepsaná nitroděložní tělíska (IUD) a monogamní vztah s mužským partnerem, který podstoupil vazektomii.

Účastnice by měly být povzbuzovány, aby pokračovaly v používání vysoce účinné metody antikoncepce 30 dní po ukončení léčby.

• Účastnice ve fertilním věku, která není v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud by se během účasti ve studii stala sexuálně aktivní.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním přiměřené formy antikoncepce po dobu trvání studie a souhlasit s tím, že bude mít sexuální styk pouze se ženami používajícími vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s poznámkou pro pokyny k neklinickým studiím bezpečnosti pro chování lidí. klinické zkoušky léčiv (CPMP/ICH/286/95 mod).

Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou hormonální implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální IUD.

• Účastnice, která není v plodném věku, musí mít lékařský záznam, že je chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů), nebo musí být alespoň 1 rok po menopauze. Absence menstruace po dobu alespoň 1 roku bude znamenat, že žena je v postmenopauze.
• Schopný dodržovat dávkovací režim a plán návštěv.
• Ochota dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikováno astma nebo jiné klinicky relevantní onemocnění plic (jiné než COPD), např. sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza, bronchiektázie nebo rakovina plic.
• Předchozí operace plic v anamnéze (např. lobektomie, pneumonektomie nebo zmenšení objemu plic).
• Infekce dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Přijímání chronické antibiotické terapie.
• Exacerbace CHOPN během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• >20% změna při screeningu u post-bronchodilatancia FEV1.
• Účastnice, která během studie kojí, je těhotná nebo má v úmyslu otěhotnět.
• Klinicky relevantní zdravotní stavy (např. hematologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, neurologické nebo metabolické).
• Užívání inhalačních nebo systémových steroidů do 4 týdnů od screeningové návštěvy (návštěva 1).
• Během posledních 30 dnů jste obdrželi testovaný lék.
• Produkoval neadekvátní množství sputa při screeningové návštěvě (návštěva 1) nebo je známo, že má potíže s tvorbou sputa.
• Počet PBN <3000 buněk/mikrolitr při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Část personálu přímo zapojená do této studie.
• Rodinný příslušník výzkumného studijního personálu.
• Obdrželi jakoukoli zakázanou medikaci ve studii nedávno, než je indikované vymývací období, před (screeningem) nebo kteří musí pokračovat v jakékoli zakázané léčbě.