Estudio para evaluar la seguridad y el rango de dosis de navarixina (SCH 527123, MK-7123) en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave (MK-7123-012)
10 de diciembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de seguridad y rango de dosis de los efectos de SCH 527123 en sujetos con EPOC de moderada a grave
Este es un estudio de dos partes realizado en múltiples centros, de navarixina (SCH 527123, MK-7123) en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave.
La parte 1 del estudio es un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dosis creciente que consta de cuatro grupos de tratamiento inscritos en tres cohortes.
La duración del tratamiento, para cada cohorte, será un período inicial de 2 semanas, seguido de un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas.
El inicio del tratamiento para cada cohorte se escalonó 4 semanas para permitir la evaluación de la seguridad antes del uso de dosis más altas de navarixina.
La Parte 2 del estudio será un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que consistirá en cuatro grupos de tratamiento inscritos como una cohorte.
La duración del tratamiento consistirá en un período de preinclusión de 2 semanas, seguido de un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
99
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
41 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EPOC basado en los criterios de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
- >40 a <=75 años de edad, de cualquier sexo y de cualquier raza.
- Fumador actual con al menos 10 paquetes-año de historial de tabaquismo (p. ej., 10 paquetes-año de historial equivalen a fumar 1 paquete de cigarrillos por día durante 10 años o 2 paquetes por día durante 5 años). Se asesorará al participante sobre los riesgos de fumar y los programas disponibles para dejar de fumar antes de la inscripción. El participante que elija continuar fumando será elegible para la inscripción. Una vez inscrito, si un participante decide dejar de fumar o reducir el consumo de cigarrillos, se le permitirá completar el estudio.
- Historial de producción diaria de esputo durante al menos los últimos 3 meses.
- El FEV1 posterior al broncodilatador debe ser >= 800 ml y >= 40 % a <= 70 % del FEV1 previsto.
- La relación post-broncodilatador de FEV1 a capacidad vital forzada (FVC) debe ser <=70%.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar usando una forma de control de la natalidad médicamente aceptable, altamente efectiva y adecuada (es decir, una tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) antes de la selección y aceptar continuar usándola mientras esté en el estudio. (Períodos de detección y tratamiento). Las formas de control de la natalidad altamente efectivas y médicamente aceptables son los implantes hormonales, los anticonceptivos orales, los dispositivos intrauterinos (DIU) prescritos médicamente aceptables y la relación monógama con una pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía.
Se debe alentar a las participantes femeninas a continuar usando un método anticonceptivo altamente efectivo 30 días después del final del tratamiento.
- La participante femenina en edad fértil que actualmente no es sexualmente activa debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo si se vuelve sexualmente activa mientras participa en el estudio.
- El participante masculino debe aceptar usar una forma adecuada de anticoncepción durante la duración del estudio y aceptar tener relaciones sexuales solo con mujeres que usen un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con la nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de humanos. ensayos clínicos para productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95 mod).
Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente, como implantes hormonales, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales.
- La participante femenina que no está en edad fértil debe tener un registro médico de esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas) o tener al menos 1 año de posmenopausia. La ausencia de menstruación durante al menos 1 año indicará que una mujer es posmenopáusica.
- Capaz de cumplir con el régimen de dosificación y los horarios de visita.
- Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con asma u otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante (que no sea EPOC), por ejemplo, sarcoidosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar, bronquiectasias o cáncer de pulmón.
- Antecedentes de cirugía pulmonar previa (p. ej., lobectomía, neumonectomía o reducción del volumen pulmonar).
- Infección de las vías respiratorias inferiores en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- Recibir terapia antibiótica crónica.
- Exacerbación de la EPOC en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- >20 % de cambio en la selección en FEV1 post-broncodilatador.
- Participante mujer que está amamantando, embarazada o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Condiciones médicas clínicamente relevantes (p. ej., hematológicas, cardiovasculares, renales, hepáticas, neurológicas o metabólicas).
- Tomó esteroides sistémicos o inhalados dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección (visita 1).
- Recibió un fármaco en investigación en los últimos 30 días.
- Produjo una cantidad inadecuada de esputo en la Visita de selección (Visita 1) o se sabe que tiene dificultad para producir esputo.
- Recuento de PBN de <3000 células/microlitros en la visita de selección (visita 1).
- Parte del personal del staff involucrado directamente con este estudio.
- Miembro de la familia del personal del estudio de investigación.
- Recibió cualquier medicamento prohibido del estudio más recientemente que el período de lavado indicado, antes de (detección), o que debe continuar recibiendo cualquier tratamiento prohibido.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: navarixina 3 mg
Cohorte 1: los participantes reciben 3 mg de navarixina (tres cápsulas de 1 mg) una vez al día (QD) durante un máximo de 12 semanas
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Cápsulas de 1 mg de navarixina
Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo a navarixina 3 mg
Cohorte 1: Los participantes reciben placebo a navarixina (tres cápsulas) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 1: navarixina 10 mg
Cohorte 2: Los participantes reciben navarixina 10 mg (una cápsula de 10 mg y dos cápsulas de placebo) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo a navarixina 10 mg
Cohorte 2: Los participantes reciben placebo a navarixina (tres cápsulas) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 1: navarixina 30 mg
Cohorte 3: Los participantes reciben navarixina 30 mg (tres cápsulas de 10 mg) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo a navarixina 30 mg
Cohorte 3: Los participantes reciben placebo a navarixina (tres cápsulas) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 2: navarixina 3 mg
Cohorte 4: Los participantes reciben navarixina 3 mg (tres cápsulas de 1 mg) QD por hasta 12 semanas
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Cápsulas de 1 mg de navarixina
Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
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Experimental: Parte 2: navarixina 10 mg
Cohorte 4: Los participantes reciben navarixina 10 mg (una cápsula de 10 mg y dos cápsulas de placebo) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
Navarixina 10 mg cápsulas
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Experimental: Parte 2: navarixina 30 mg
Cohorte 4: Los participantes reciben navarixina 30 mg (tres cápsulas de 10 mg) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo a navarixina
Cohorte 4: Los participantes reciben placebo a navarixina (tres cápsulas) QD por hasta 12 semanas
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Salbutamol/albuterol: 2 inhalaciones de salbutamol/albuterol aproximadamente cada 4 horas según sea necesario para aliviar la disnea
Placebo a las cápsulas de navarixina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico, biológico (en cualquier dosis) o dispositivo médico, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Los EA pueden incluir la aparición de una nueva enfermedad y la exacerbación de condiciones preexistentes.
Se resumió el número de participantes que experimentaron un EA, independientemente de la causalidad o la gravedad.
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Hasta 12 semanas
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Parte 1: Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico, biológico (en cualquier dosis) o dispositivo médico, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Los EA pueden incluir la aparición de una nueva enfermedad y la exacerbación de condiciones preexistentes.
Se resumió el número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio, ya sea de forma permanente o temporal, debido a un AA.
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Hasta 12 semanas
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Parte 1: cambio desde el inicio en el recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica (PBN)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Se evaluó a los participantes para los recuentos absolutos de PBN al inicio y en la semana 12.
Las desviaciones estándar (DE) informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento.
La justificación para el uso de un método de análisis de varianza (ANOVA) que usa valores de SD agrupados es la suposición de que los SD son similares entre los grupos de tratamiento.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base y promedio durante 12 semanas
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FEV1, medido en litros a través de la espirometría, es una medida de la cantidad de aire espirado en 1 segundo.
Los participantes debían ser evaluados para el FEV1 previo al broncodilatador inmediatamente antes de la dosificación con broncodilatador (sulfato de albuterol o equivalente) al inicio y en la semana 12. Los datos del FEV1 previo al broncodilatador debían promediarse semanalmente durante el período de tratamiento de 12 semanas para el análisis.
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Línea de base y promedio durante 12 semanas
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Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación diaria de producción de esputo matutino/nocturno, tos y disnea (SCDS)
Periodo de tiempo: Línea de base y promedio durante 12 semanas
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Los participantes debían evaluar sus síntomas de EPOC matutinos (AM) y nocturnos (PM) (producción de esputo, tos y disnea) diariamente en sus diarios electrónicos.
La SCDS inicial se definió como el promedio de los valores de la mañana y la tarde durante la semana anterior e incluido el Día 1 (AM) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los datos SCDS debían promediarse semanalmente durante el período de tratamiento de 12 semanas para el análisis.
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Línea de base y promedio durante 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: cambio desde la línea de base en porcentaje de recuento de PBN
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes debían ser evaluados para el porcentaje de recuentos de PBN al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 1: cambio desde el inicio en el recuento absoluto de neutrófilos en esputo (esputo inducido)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Se evaluaron los recuentos absolutos de neutrófilos en el esputo inducido de los participantes mediante el método nebulizado al inicio y en la semana 12.
Las SD notificadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento.
La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.
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Línea de base y semana 12
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Parte 1: cambio desde el inicio en el porcentaje de recuento de neutrófilos en esputo (esputo inducido)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los neutrófilos del esputo debían medirse como porcentaje del total de glóbulos blancos.
Se evaluaría a los participantes para determinar el porcentaje de neutrófilos en el esputo inducido mediante el método nebulizado al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en FEV1 posbroncodilatador
Periodo de tiempo: Línea de base y promedio durante 12 semanas
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FEV1, medido en litros a través de la espirometría, es una medida de la cantidad de aire espirado en 1 segundo.
Los participantes debían ser evaluados para el VEF1 posterior al broncodilatador 30 minutos después de la dosificación con broncodilatador (sulfato de albuterol o equivalente) (prueba de reversibilidad) al inicio y en la semana 12. Los datos posteriores al broncodilatador debían promediarse semanalmente durante el período de tratamiento de 12 semanas para el análisis. .
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Línea de base y promedio durante 12 semanas
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Parte 2: cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado durante la mitad media de la capacidad vital forzada (FVC) (FEF25% -75%)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El flujo espiratorio forzado a mitad de la respiración (FEF25 %-75 %), medido en litros/minuto a través de la espirometría, es la velocidad a la que los participantes exhalan aire del 25 % al 75 % de la respiración.
Los participantes debían ser evaluados para FEF25%-75% al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde la línea de base en FVC
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La FVC, medida en litros a través de la espirometría, es la cantidad de aire exhalado a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
La FVC posterior al broncodilatador se evaluaría 30 minutos después de la administración del broncodilatador al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: Cambio desde la línea de base en la capacidad residual funcional (FRC)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La FRC, medida en litros mediante pletismografía corporal, es el volumen de aire presente en los pulmones, específicamente en los tejidos del parénquima, al final de la espiración pasiva.
Los participantes debían ser evaluados para FRC al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: Número de participantes que experimentan una exacerbación de la EPOC
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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La exacerbación de la EPOC se define como cualquier cambio en los síntomas o el estado funcional que conduce a la administración de corticosteroides sistémicos, antibióticos, una visita a la sala de emergencias o una hospitalización.
Se iba a resumir el número de participantes que experimentaron una exacerbación de la EPOC.
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Hasta la semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en el flujo espiratorio máximo (PEF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El PEF, medido en litros/minuto mediante un medidor de flujo máximo, es la velocidad máxima de espiración.
Los participantes debían medir su PEF por triplicado cada mañana antes de tomar el fármaco del estudio y nuevamente cada noche.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en el recuento absoluto de neutrófilos en el esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes debían ser evaluados para el recuento absoluto de neutrófilos en el esputo inducido a través del método nebulizado al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en el recuento porcentual de neutrófilos en el esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los neutrófilos del esputo debían medirse como porcentaje del total de glóbulos blancos.
Se evaluaría a los participantes para determinar el porcentaje de neutrófilos en el esputo inducido mediante el método nebulizado al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en las puntuaciones de los síntomas individuales
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes debían ser evaluados para las puntuaciones de los síntomas individuales al inicio y en la semana 12 utilizando las siguientes escalas: producción de esputo (0 = ninguno, sin conocimiento de la producción de esputo a 4 = grave, un problema casi constante), tos (0 = ninguno, sin conocimiento de tos a 4=severo, nunca libre de tos o necesidad de toser), y Disnea (0=ninguna, sin darse cuenta de ninguna dificultad a 4=severo, casi constante: presente incluso en reposo).
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Línea de base y semana 12
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Parte 2: cambio desde el inicio en los dominios individuales/totales del cuestionario respiratorio de St George (SGRQ)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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SGRQ consta de 76 ítems agregados en 3 puntajes de dominio: Síntomas (frecuencia/gravedad), Actividad (causa o limitada por la falta de aire), Impacto (funcionamiento social, trastornos psicológicos por enfermedad de las vías respiratorias) y puntaje total.
Los participantes debían evaluar sus síntomas, actividad e impacto al inicio y en la semana 12.
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Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de marzo de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P04592 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2005-004287-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Datos del estudio/Documentos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .