Studio per valutare la sicurezza e l'intervallo di dosaggio di Navarixin (SCH 527123, MK-7123) nei partecipanti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave (MK-7123-012)
10 dicembre 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Studio di sicurezza e dose-ranging degli effetti di SCH 527123 in soggetti con BPCO da moderata a grave
Questo è uno studio in due parti condotto in più centri, di navarixina (SCH 527123, MK-7123) in partecipanti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave.
La parte 1 dello studio è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a dose crescente composto da quattro gruppi di trattamento arruolati in tre coorti.
La durata del trattamento, per ciascuna coorte, sarà un periodo di run-in di 2 settimane, seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane.
L'inizio del trattamento per ciascuna coorte è stato scaglionato di 4 settimane per consentire la valutazione della sicurezza prima dell'uso di dosi più elevate di navarixina.
La parte 2 dello studio sarà uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli composto da quattro gruppi di trattamento arruolati come un'unica coorte.
La durata del trattamento consisterà in un periodo di run-in di 2 settimane, seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
99
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 41 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di BPCO basata sui criteri dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
- da >40 a <=75 anni, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
- Fumatore attuale con almeno 10 pacchetti-anno di storia del fumo (p. es., 10 pacchetti-anno di storia equivalgono a fumare 1 pacchetto di sigarette al giorno per 10 anni o 2 pacchetti al giorno per 5 anni). Il partecipante verrà informato sui rischi del fumo e sui programmi disponibili per smettere di fumare prima dell'iscrizione. Il partecipante che sceglie di continuare a fumare avrà diritto all'iscrizione. Una volta arruolato, se un partecipante decide di smettere di fumare o di ridurre il consumo di sigarette, potrà completare lo studio.
- Storia della produzione giornaliera di espettorato per almeno gli ultimi 3 mesi.
- Il FEV1 post-broncodilatatore deve essere >=800 mL e da >=40% a <=70% del FEV1 previsto.
- Il rapporto post-broncodilatatore del FEV1 rispetto alla capacità vitale forzata (FVC) deve essere <=70%.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, altamente efficace e adeguata (ovvero, tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) prima dello screening e accettare di continuare a utilizzarlo durante lo studio (Periodi di screening e trattamento). Forme di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico e altamente efficaci sono gli impianti ormonali, i contraccettivi orali, i dispositivi intrauterini prescritti dal medico (IUD) e la relazione monogama con un partner maschio che ha subito una vasectomia.
Le partecipanti di sesso femminile dovrebbero essere incoraggiate a continuare a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace 30 giorni dopo la fine del trattamento.
- La partecipante di sesso femminile in età fertile che non è attualmente sessualmente attiva deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace qualora diventasse sessualmente attiva durante la partecipazione allo studio.
- Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una forma adeguata di contraccezione per la durata dello studio e accettare di avere rapporti sessuali solo con donne che utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace secondo la nota di orientamento sugli studi di sicurezza non clinici per la conduzione di esseri umani studi clinici per prodotti farmaceutici (CPMP/ICH/286/95 mod).
Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, come impianti ormonali, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali.
- La partecipante di sesso femminile che non è in età fertile deve avere una cartella clinica di sterilità chirurgica (p. es., isterectomia, legatura delle tube) o essere in postmenopausa da almeno 1 anno. L'assenza di mestruazioni per almeno 1 anno indicherà che una donna è in postmenopausa.
- In grado di rispettare il regime di dosaggio e gli orari delle visite.
- - Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di asma o altra malattia polmonare clinicamente rilevante (diversa dalla BPCO), ad es. Sarcoidosi, tubercolosi, fibrosi polmonare, bronchiectasie o cancro ai polmoni.
- Anamnesi di precedente intervento chirurgico ai polmoni (p. es., lobectomia, pneumonectomia o riduzione del volume polmonare).
- Infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima della visita di screening.
- Ricevere una terapia antibiotica cronica.
- Esacerbazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
- >20% di cambiamento allo Screening nel FEV1 post-broncodilatatore.
- Partecipante di sesso femminile che sta allattando, è incinta o intende rimanere incinta durante lo studio.
- Condizioni mediche clinicamente rilevanti (p. es., ematologiche, cardiovascolari, renali, epatiche, neurologiche o metaboliche).
- Assunzione di steroidi per via inalatoria o sistemica entro 4 settimane dalla visita di screening (Visita 1).
- Ha ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
- Ha prodotto una quantità inadeguata di espettorato alla visita di screening (Visita 1) o è noto che ha difficoltà a produrre espettorato.
- Conta PBN <3000 cellule/microlitri alla visita di screening (Visita 1).
- Parte del personale del personale direttamente coinvolto in questo studio.
- Membro della famiglia del personale dello studio sperimentale.
- - Ha ricevuto qualsiasi farmaco proibito dallo studio più di recente rispetto al periodo di sospensione indicato, prima dello (screening) o che deve continuare a ricevere qualsiasi trattamento proibito.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: Navarixin 3 mg
Coorte 1: i partecipanti ricevono navarixin 3 mg (tre capsule da 1 mg) una volta al giorno (QD) per un massimo di 12 settimane
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Navarixin 1 mg capsule
Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
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Comparatore placebo: Parte 1: Placebo a navarixin 3 mg
Coorte 1: i partecipanti ricevono placebo per navarixin (tre capsule) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
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Sperimentale: Parte 1: Navarixin 10 mg
Coorte 2: i partecipanti ricevono navarixin 10 mg (una capsula da 10 mg e due capsule placebo) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
Navarixin 10 mg capsule
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Comparatore placebo: Parte 1: Placebo a navarixin 10 mg
Coorte 2: i partecipanti ricevono placebo per navarixin (tre capsule) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
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Sperimentale: Parte 1: Navarixin 30 mg
Coorte 3: i partecipanti ricevono navarixin 30 mg (tre capsule da 10 mg) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Navarixin 10 mg capsule
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Comparatore placebo: Parte 1: Placebo a navarixin 30 mg
Coorte 3: i partecipanti ricevono placebo per navarixin (tre capsule) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
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Sperimentale: Parte 2: Navarixina 3 mg
Coorte 4: i partecipanti ricevono navarixin 3 mg (tre capsule da 1 mg) QD per un massimo di 12 settimane
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Navarixin 1 mg capsule
Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
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Sperimentale: Parte 2: Navarixina 10 mg
Coorte 4: i partecipanti ricevono navarixin 10 mg (una capsula da 10 mg e due capsule placebo) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
Navarixin 10 mg capsule
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Sperimentale: Parte 2: Navarixina 30 mg
Coorte 4: i partecipanti ricevono navarixin 30 mg (tre capsule da 10 mg) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Navarixin 10 mg capsule
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Comparatore placebo: Parte 2: Placebo a navarixin
Coorte 4: i partecipanti ricevono placebo per navarixin (tre capsule) QD per un massimo di 12 settimane
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Salbutamolo/albuterolo - 2 spruzzi di salbutamolo/albuterolo ogni 4 ore circa secondo necessità per alleviare la dispnea
Placebo alle capsule di navarixina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Numero di partecipanti che sperimentano almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, biologico (a qualsiasi dose) o dispositivo medico, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
Gli eventi avversi possono includere l'insorgenza di nuove malattie e l'esacerbazione di condizioni preesistenti.
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso, indipendentemente dalla causalità o dalla gravità.
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Fino a 12 settimane
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Parte 1: Numero di partecipanti che interrompono il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, biologico (a qualsiasi dose) o dispositivo medico, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
Gli eventi avversi possono includere l'insorgenza di nuove malattie e l'esacerbazione di condizioni preesistenti.
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio, in modo permanente o temporaneo, a causa di un evento avverso.
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Fino a 12 settimane
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Parte 1: variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico (PBN).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I partecipanti sono stati valutati per i conteggi assoluti di PBN al basale e alla settimana 12.
Le deviazioni standard (DS) riportate sono raggruppate in tutti i gruppi di trattamento.
La logica per l'uso di un metodo di analisi della varianza (ANOVA) che utilizza valori DS raggruppati è l'ipotesi che le SD siano simili tra i gruppi di trattamento.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale e media su 12 settimane
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Il FEV1, misurato in litri tramite spirometria, è una misura della quantità di aria espirata in 1 secondo.
I partecipanti dovevano essere valutati per il FEV1 pre-broncodilatatore immediatamente prima della somministrazione di broncodilatatore (albuterol solfato o equivalente) al basale e alla settimana 12. I dati del FEV1 pre-broncodilatatore dovevano essere mediati settimanalmente durante il periodo di trattamento di 12 settimane per l'analisi.
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Basale e media su 12 settimane
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Parte 2: Variazione rispetto al basale del punteggio giornaliero di produzione di espettorato mattutino/notturno, tosse e dispnea (SCDS)
Lasso di tempo: Basale e media su 12 settimane
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I partecipanti dovevano valutare i sintomi della BPCO mattutini (AM) e notturni (PM) (produzione di espettorato, tosse e dispnea) su base giornaliera nei loro diari elettronici.
La SCDS basale è stata definita come la media dei valori AM e PM nella settimana precedente e incluso il Giorno 1 (AM) prima della prima dose del farmaco in studio.
I dati SCDS dovevano essere mediati settimanalmente durante il periodo di trattamento di 12 settimane per l'analisi.
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Basale e media su 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: variazione rispetto al basale nella percentuale di conteggio PBN
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I partecipanti dovevano essere valutati per la percentuale di conte PBN al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 1: Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei neutrofili nell'espettorato (espettorato indotto)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I partecipanti sono stati valutati per la conta assoluta dei neutrofili indotti nell'espettorato tramite il metodo nebulizzato al basale e alla settimana 12.
Le SD riportate sono raggruppate in tutti i gruppi di trattamento.
La logica per l'uso di un metodo ANOVA che utilizza valori SD aggregati è l'ipotesi che gli SD siano simili tra i gruppi di trattamento.
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Basale e settimana 12
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Parte 1: variazione rispetto al basale nella percentuale di conta dei neutrofili nell'espettorato (espettorato indotto)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I neutrofili dell'espettorato dovevano essere misurati come percentuale dei globuli bianchi totali.
I partecipanti dovevano essere valutati per la conta dei neutrofili indotta nell'espettorato tramite il metodo nebulizzato al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: variazione rispetto al basale del FEV1 post-broncodilatatore
Lasso di tempo: Basale e media su 12 settimane
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Il FEV1, misurato in litri tramite spirometria, è una misura della quantità di aria espirata in 1 secondo.
I partecipanti dovevano essere valutati per il FEV1 post-broncodilatatore 30 minuti dopo la somministrazione di broncodilatatore (albuterol solfato o equivalente) (test di reversibilità) al basale e alla settimana 12. I dati post-broncodilatatore dovevano essere mediati settimanalmente durante il periodo di trattamento di 12 settimane per l'analisi .
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Basale e media su 12 settimane
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Parte 2: Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio forzato durante la metà centrale della capacità vitale forzata (FVC) (FEF25%-75%)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il flusso espiratorio forzato a medio respiro (FEF25%-75%), misurato in litri/minuto tramite spirometria, è la velocità con cui i partecipanti espirano aria dal 25% al 75% del loro respiro.
I partecipanti dovevano essere valutati per FEF25%-75% al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Cambiamento rispetto al basale in FVC
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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FVC, misurata in litri tramite spirometria, è la quantità di aria espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
La FVC post-broncodilatatore doveva essere valutata 30 minuti dopo la somministrazione del broncodilatatore al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Variazione rispetto al basale della capacità funzionale residua (FRC)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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FRC, misurato in litri tramite pletismografia corporea, è il volume di aria presente nei polmoni, in particolare nei tessuti del parenchima, alla fine dell'espirazione passiva.
I partecipanti dovevano essere valutati per FRC al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Numero di partecipanti che sperimentano una riacutizzazione della BPCO
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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La riacutizzazione della BPCO è definita come qualsiasi cambiamento dei sintomi o dello stato funzionale che porta alla somministrazione di corticosteroidi sistemici, antibiotici, una visita al pronto soccorso o un ricovero in ospedale.
Il numero di partecipanti che hanno avuto una riacutizzazione della BPCO doveva essere riassunto.
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Fino alla settimana 12
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Parte 2: Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio (PEF)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il PEF, misurato in litri/minuto tramite misuratore di flusso di picco, è la velocità massima di espirazione.
I partecipanti dovevano misurare il loro PEF in triplicato ogni mattina prima di assumere il farmaco in studio e di nuovo ogni sera.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei neutrofili nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I partecipanti dovevano essere valutati per la conta assoluta dei neutrofili indotti nell'espettorato tramite il metodo nebulizzato al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Variazione rispetto al basale nella percentuale di neutrofili indotta nell'espettorato
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I neutrofili dell'espettorato dovevano essere misurati come percentuale dei globuli bianchi totali.
I partecipanti dovevano essere valutati per la conta dei neutrofili indotta nell'espettorato tramite il metodo nebulizzato al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Parte 2: cambiamento rispetto al basale nei punteggi dei sintomi individuali
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I partecipanti dovevano essere valutati per i punteggi dei sintomi individuali al basale e alla settimana 12 utilizzando le seguenti scale: produzione di espettorato (da 0=nessuna, ignara di alcuna produzione di espettorato a 4=grave, un problema quasi costante), tosse (0=nessuna, ignara di tosse fino a 4=grave, mai priva di tosse o necessità di tossire) e Dispnea (0=nessuna, inconsapevole di alcuna difficoltà fino a 4=grave, quasi costante: presente anche a riposo).
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Basale e settimana 12
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Parte 2: Variazione rispetto al basale nel questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ) Domini individuali/totali
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il SGRQ è costituito da 76 elementi aggregati in 3 punteggi di dominio: sintomi (frequenza/gravità), attività (causa o limitata dalla dispnea), impatto (funzionamento sociale, disturbi psicologici da malattia delle vie aeree) e punteggio totale.
I partecipanti dovevano valutare i loro sintomi, attività e impatto al basale e alla settimana 12.
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Basale e settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 febbraio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 febbraio 2007
Primo Inserito (Stima)
1 marzo 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P04592 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
- 2005-004287-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dati/documenti di studio
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