Estudo para avaliar a segurança e a faixa de dosagem de navarixina (SCH 527123, MK-7123) em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave (MK-7123-012)
10 de dezembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudo de segurança e variação de dose dos efeitos do SCH 527123 em indivíduos com DPOC moderada a grave
Este é um estudo de duas partes realizado em vários centros, de navarixina (SCH 527123, MK-7123) em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave.
A parte 1 do estudo é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de dose crescente, que consiste em quatro grupos de tratamento inscritos em três coortes.
A duração do tratamento, para cada coorte, será um período inicial de 2 semanas, seguido por um período de tratamento duplo-cego de 12 semanas.
O início do tratamento para cada coorte foi escalonado em 4 semanas para permitir a avaliação de segurança antes do uso de doses mais altas de navarixina.
A Parte 2 do estudo será um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de grupos paralelos, consistindo em quatro grupos de tratamento inscritos como uma coorte.
A duração do tratamento consistirá em um período inicial de 2 semanas, seguido por um período de tratamento duplo-cego de 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
99
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
41 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DPOC com base nos critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
- >40 a <=75 anos de idade, de ambos os sexos e de qualquer raça.
- Fumante atual com pelo menos 10 maços-ano de história de tabagismo (por exemplo, história de 10 maços-ano é igual a fumar 1 maço de cigarros por dia por 10 anos ou 2 maços por dia por 5 anos). O participante será aconselhado sobre os riscos do tabagismo e os programas de cessação do tabagismo disponíveis antes da inscrição. O participante que optar por continuar a fumar será elegível para inscrição. Uma vez inscrito, se um participante optar por parar de fumar ou reduzir o consumo de cigarros, ele poderá concluir o estudo.
- História de produção diária de escarro durante pelo menos os últimos 3 meses.
- O VEF1 pós-broncodilatador deve ser >=800 mL e >=40% a <=70% do VEF1 previsto.
- A relação pós-broncodilatador de VEF1 para capacidade vital forçada (CVF) deve ser <=70%.
- Participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar usando uma forma de controle de natalidade adequada, altamente eficaz e clinicamente aceitável (ou seja, taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usada de forma consistente e correta) antes da triagem e concordar em continuar a usá-la durante o estudo (Períodos de Triagem e Tratamento). Formas medicamente aceitáveis e altamente eficazes de controle de natalidade são implantes hormonais, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos (DIUs) prescritos medicamente aceitáveis e relacionamento monogâmico com um parceiro masculino que fez vasectomia.
As participantes do sexo feminino devem ser encorajadas a continuar usando um método anticoncepcional altamente eficaz 30 dias após o término do tratamento.
- A participante do sexo feminino em idade fértil que não é sexualmente ativa no momento deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz caso se torne sexualmente ativa durante a participação no estudo.
- O participante do sexo masculino deve concordar em usar uma forma adequada de contracepção durante o estudo e concordar em ter relações sexuais apenas com mulheres que usam um método de controle de natalidade altamente eficaz, de acordo com a nota de orientação sobre estudos não clínicos de segurança para a conduta de humanos ensaios clínicos para produtos farmacêuticos (CPMP/ICH/286/95 mod).
Um método anticoncepcional altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes hormonais, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais.
- A participante do sexo feminino que não tem potencial para engravidar deve ter um registro médico de ser cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária) ou estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano. Ausência de menstruação por pelo menos 1 ano indica que a mulher está na pós-menopausa.
- Capaz de cumprir o regime de dosagem e horários de visita.
- Disposto a dar consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com asma ou outra doença pulmonar clinicamente relevante (exceto DPOC), por exemplo, sarcoidose, tuberculose, fibrose pulmonar, bronquiectasia ou câncer de pulmão.
- História de cirurgia pulmonar prévia (por exemplo, lobectomia, pneumonectomia ou redução do volume pulmonar).
- Infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
- Recebendo terapia antibiótica crônica.
- Exacerbação de DPOC nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
- >Alteração de 20% na Triagem no VEF1 pós-broncodilatador.
- Participante do sexo feminino que está amamentando, grávida ou pretende engravidar durante o estudo.
- Condições médicas clinicamente relevantes (por exemplo, hematológicas, cardiovasculares, renais, hepáticas, neurológicas ou metabólicas).
- Tomou esteroides inalatórios ou sistêmicos dentro de 4 semanas da visita de triagem (visita 1).
- Recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias.
- Produziu uma quantidade inadequada de escarro na Visita de Triagem (Visita 1) ou é conhecido por ter dificuldade em produzir escarro.
- Contagem de PBN <3000 células/microlitros na visita de triagem (visita 1).
- Parte do pessoal diretamente envolvido com este estudo.
- Membro da família da equipe do estudo investigacional.
- Recebeu qualquer medicamento proibido em estudo mais recentemente do que o período de washout indicado, antes de (Triagem), ou que deve continuar a receber qualquer tratamento proibido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Navarixina 3 mg
Coorte 1: Os participantes recebem navarixina 3 mg (três cápsulas de 1 mg) uma vez ao dia (QD) por até 12 semanas
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Navarixina 1 mg cápsulas
Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo para navarixina 3 mg
Coorte 1: Os participantes recebem placebo para navarixina (três cápsulas) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 1: Navarixina 10 mg
Coorte 2: Os participantes recebem navarixina 10 mg (uma cápsula de 10 mg e duas cápsulas de placebo) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo para navarixina 10 mg
Coorte 2: Os participantes recebem placebo para navarixina (três cápsulas) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 1: Navarixina 30 mg
Coorte 3: Os participantes recebem navarixina 30 mg (três cápsulas de 10 mg) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo para navarixina 30 mg
Coorte 3: Os participantes recebem placebo para navarixina (três cápsulas) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
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Experimental: Parte 2: Navarixina 3 mg
Coorte 4: Os participantes recebem navarixina 3 mg (três cápsulas de 1 mg) QD por até 12 semanas
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Navarixina 1 mg cápsulas
Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
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Experimental: Parte 2: Navarixina 10 mg
Coorte 4: Os participantes recebem navarixina 10 mg (uma cápsula de 10 mg e duas cápsulas de placebo) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
Navarixina 10 mg cápsulas
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Experimental: Parte 2: Navarixina 30 mg
Coorte 4: Os participantes recebem navarixina 30 mg (três cápsulas de 10 mg) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Navarixina 10 mg cápsulas
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo para navarixina
Coorte 4: Os participantes recebem placebo para navarixina (três cápsulas) QD por até 12 semanas
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Salbutamol/albuterol - 2 inalações de salbutamol/albuterol aproximadamente a cada 4 horas conforme necessário para alívio da dispneia
Placebo para cápsulas de navarixina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até 12 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, biológico (em qualquer dose) ou dispositivo médico, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Os EAs podem incluir o início de uma nova doença e a exacerbação de condições pré-existentes.
O número de participantes que sofreram um EA, independentemente da causalidade ou gravidade, foi resumido.
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Até 12 semanas
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Parte 1: Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 12 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, biológico (em qualquer dose) ou dispositivo médico, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Os EAs podem incluir o início de uma nova doença e a exacerbação de condições pré-existentes.
O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo, permanente ou temporariamente, devido a um EA foi resumido.
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Até 12 semanas
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Parte 1: Alteração da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos do sangue periférico (PBN)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes foram avaliados para contagens absolutas de PBN na linha de base e na semana 12.
Os desvios padrão (DPs) relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento.
A justificativa para o uso de um método de análise de variância (ANOVA) usando valores de SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Alteração da linha de base no volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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O VEF1, medido em litros por espirometria, é uma medida da quantidade de ar expirado em 1 segundo.
Os participantes deveriam ser avaliados quanto ao VEF1 pré-broncodilatador imediatamente antes da administração do broncodilatador (sulfato de albuterol ou equivalente) na linha de base e na semana 12. Os dados do VEF1 pré-broncodilatador deveriam ser calculados semanalmente durante o período de tratamento de 12 semanas para análise.
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Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação diária matinal/noturna de produção de escarro, tosse e dispneia (SCDS)
Prazo: Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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Os participantes deveriam avaliar seus sintomas de DPOC matinais (AM) e noturnos (PM) (produção de escarro, tosse e dispnéia) diariamente em seus e-Diários.
O SCDS de linha de base foi definido como a média dos valores de AM e PM durante a semana anterior e incluindo o Dia 1 (AM) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Os dados SCDS deveriam ser calculados semanalmente durante o período de tratamento de 12 semanas para análise.
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Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Alteração da linha de base na contagem percentual de PBN
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes deveriam ser avaliados quanto às contagens percentuais de PBN na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 1: Alteração da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos do escarro (escarro induzido)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes foram avaliados quanto à contagem absoluta de neutrófilos no escarro induzido por meio do método de nebulização na linha de base e na semana 12.
Os SDs relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento.
A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 1: Alteração da linha de base na contagem percentual de neutrófilos no escarro (escarro induzido)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os neutrófilos do escarro deveriam ser medidos como porcentagem do total de glóbulos brancos.
Os participantes deveriam ser avaliados quanto à contagem de neutrófilos de escarro induzido por meio do método de nebulização na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Alteração da linha de base no VEF1 pós-broncodilatador
Prazo: Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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O VEF1, medido em litros por espirometria, é uma medida da quantidade de ar expirado em 1 segundo.
Os participantes deveriam ser avaliados quanto ao VEF1 pós-broncodilatador 30 minutos após a administração do broncodilatador (sulfato de albuterol ou equivalente) (teste de reversibilidade) na linha de base e na semana 12. Os dados pós-broncodilatador deveriam ter uma média semanal durante o período de tratamento de 12 semanas para análise .
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Linha de base e a média ao longo de 12 semanas
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Parte 2: Alteração da linha de base no fluxo expiratório forçado durante a metade intermediária da capacidade vital forçada (FVC) (FEF25%-75%)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Fluxo expiratório forçado no meio da respiração (FEF25%-75%), conforme medido em litros/minuto via espirometria, é a taxa na qual os participantes expiram o ar de 25% a 75% de sua respiração.
Os participantes deveriam ser avaliados para FEF25%-75% na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Mudança da linha de base em FVC
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A CVF, medida em litros por meio da espirometria, é a quantidade de ar exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível.
A CVF pós-broncodilatador deveria ser avaliada 30 minutos após a administração do broncodilatador na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Mudança da Linha de Base na Capacidade Residual Funcional (FRC)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A CRF, medida em litros pela pletismografia corporal, é o volume de ar presente nos pulmões, especificamente nos tecidos do parênquima, ao final da expiração passiva.
Os participantes deveriam ser avaliados para FRC na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Número de participantes que tiveram uma exacerbação da DPOC
Prazo: Até a semana 12
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A exacerbação da DPOC é definida como qualquer alteração nos sintomas ou no estado funcional que leva à administração de corticosteróides sistêmicos, antibióticos, atendimento de emergência ou hospitalização.
O número de participantes que experimentaram uma exacerbação da DPOC deveria ser resumido.
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Até a semana 12
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Parte 2: Mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório (PEF)
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O PEF, medido em litros/minuto através do medidor de pico de fluxo, é a velocidade máxima de expiração.
Os participantes deveriam medir seu PEF em triplicado todas as manhãs antes de tomar o medicamento do estudo e novamente todas as noites.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Alteração da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos do escarro induzido
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes deveriam ser avaliados quanto à contagem absoluta de neutrófilos do escarro induzido por meio do método de nebulização na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Alteração da linha de base na contagem percentual de neutrófilos do escarro induzido
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os neutrófilos do escarro deveriam ser medidos como porcentagem do total de glóbulos brancos.
Os participantes deveriam ser avaliados quanto à contagem de neutrófilos de escarro induzido por meio do método de nebulização na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Alteração da linha de base em pontuações de sintomas individuais
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes deveriam ser avaliados para pontuações de sintomas individuais na linha de base e na semana 12 usando as seguintes escalas: Produção de escarro (0 = nenhum, inconsciente de qualquer produção de escarro a 4 = grave, um problema quase constante), Tosse (0 = nenhum, inconsciente de tosse a 4=grave, nunca livre de tosse ou necessidade de tossir) e Dispneia (0=nenhuma, desconhece qualquer dificuldade a 4=grave, quase constante: presente mesmo em repouso).
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Linha de base e Semana 12
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Parte 2: Mudança da linha de base no Questionário Respiratório de St George (SGRQ) Domínios Individuais/Totais
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O SGRQ consiste em 76 itens agregados em 3 pontuações de domínio: Sintomas (frequência/gravidade), Atividade (causa ou limitada pela falta de ar), Impacto (funcionamento social, distúrbios psicológicos de doenças das vias aéreas) e pontuação total.
Os participantes deveriam avaliar seus sintomas, atividade e impacto na linha de base e na semana 12.
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Linha de base e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
1 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P04592 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2005-004287-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dados/documentos do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .