Étude pour évaluer l'innocuité et la plage de doses de la navarixine (SCH 527123, MK-7123) chez les participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère (MK-7123-012)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la MPOC basé sur les critères de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
• >40 à <=75 ans, de l'un ou l'autre sexe et de toute race.
• Fumeur actuel avec au moins 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme (par exemple, 10 paquets-années d'historique équivaut à fumer 1 paquet de cigarettes par jour pendant 10 ans ou 2 paquets par jour pendant 5 ans). Le participant sera conseillé sur les risques du tabagisme et les programmes de sevrage tabagique disponibles avant l'inscription. Le participant qui choisit de continuer à fumer sera admissible à l'inscription. Une fois inscrit, si un participant choisit d'arrêter de fumer ou de réduire sa consommation de cigarettes, il sera autorisé à terminer l'étude.
• Antécédents de production quotidienne d'expectorations au cours des 3 derniers mois au moins.
• Le VEMS post-bronchodilatateur doit être > = 800 mL et >= 40 % à <= 70 % du VEMS prédit.
• Le rapport post-bronchodilatateur du VEMS à la capacité vitale forcée (CVF) doit être <= 70 %.
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, hautement efficace et adéquate (c'est-à-dire un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant l'étude (Périodes de dépistage et de traitement). Les formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces sont les implants hormonaux, les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins (DIU) prescrits médicalement acceptables et les relations monogames avec un partenaire masculin qui a subi une vasectomie.

Les participantes doivent être encouragées à continuer à utiliser une méthode de contraception très efficace 30 jours après la fin du traitement.

• La participante en âge de procréer qui n'est pas actuellement sexuellement active doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace si elle devient sexuellement active pendant sa participation à l'étude.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser une forme adéquate de contraception pendant la durée de l'étude et accepter d'avoir des relations sexuelles uniquement avec des femmes utilisant une méthode de contraception très efficace conformément à la note d'orientation sur les études de sécurité non cliniques pour la conduite d'humains essais cliniques pour les produits pharmaceutiques (CPMP/ICH/286/95 mod).

Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants hormonaux, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les DIU hormonaux.

• La participante qui n'est pas en âge de procréer doit avoir un dossier médical de stérilité chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ligature des trompes) ou être ménopausée depuis au moins 1 an. L'absence de règles pendant au moins 1 an indiquera qu'une femme est ménopausée.
• Capable de se conformer au schéma posologique et aux horaires de visite.
• Disposé à donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué avec de l'asthme ou une autre maladie pulmonaire cliniquement pertinente (autre que la MPOC), par exemple, la sarcoïdose, la tuberculose, la fibrose pulmonaire, la bronchectasie ou le cancer du poumon.
• Antécédents de chirurgie pulmonaire (p. ex., lobectomie, pneumonectomie ou réduction du volume pulmonaire).
• Infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Recevoir une antibiothérapie chronique.
• Exacerbation de la MPOC dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• > 20 % de changement lors de la sélection du VEMS post-bronchodilatateur.
• Participante qui allaite, enceinte ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Conditions médicales cliniquement pertinentes (p. ex., hématologiques, cardiovasculaires, rénales, hépatiques, neurologiques ou métaboliques).
• Pris des stéroïdes inhalés ou systémiques dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (visite 1).
• A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
• A produit une quantité insuffisante de crachats lors de la visite de dépistage (visite 1) ou est connu pour avoir des difficultés à produire des crachats.
• Nombre de PBN < 3 000 cellules/microlitres lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Une partie du personnel du personnel directement impliquée dans cette étude.
• Membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale.
• A reçu un médicament interdit à l'étude plus récemment que la période de sevrage indiquée, avant (dépistage), ou qui doit continuer à recevoir tout traitement interdit.