Tanulmány a navarixin (SCH 527123, MK-7123) biztonságosságának és dózistartományának értékelésére közepesen súlyos és súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél (MK-7123-012)

Bevételi kritériumok:

• A COPD diagnózisa az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kritériumai alapján.
• 40-től <=75 éves korig, bármelyik nemtől és bármely rassztól függetlenül.
• Jelenlegi dohányos, akinek legalább 10 doboz éves dohányzási múltja van (pl. 10 doboz éves dohányzás 10 éven keresztül napi 1 doboz cigarettával vagy 5 éven keresztül napi 2 doboz cigarettával). A résztvevőt a beiratkozás előtt tanácsot adnak a dohányzás kockázatairól és az elérhető dohányzás abbahagyási programokról. Az a résztvevő, aki úgy dönt, hogy továbbra is dohányzik, beiratkozhat. Ha egy résztvevő a beiratkozás után úgy dönt, hogy abbahagyja a dohányzást, vagy csökkenti a cigarettafogyasztást, akkor befejezheti a vizsgálatot.
• Napi köpettermelés története legalább az elmúlt 3 hónapban.
• A hörgőtágító kezelés utáni FEV1-nek >=800 ml-nek, és a várható FEV1-nek >=40–70%-ának kell lennie.
• A hörgőtágító utáni FEV1 és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) arányának <=70%-nak kell lennie.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony, megfelelő fogamzásgátlási formát kell használniuk (azaz a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, ha következetesen és helyesen alkalmazzák) a szűrés előtt, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is ezt használja a vizsgálat során. (Szűrési és kezelési időszakok). A fogamzásgátlás orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony formái a hormonális implantátumok, az orális fogamzásgátlók, az orvosilag elfogadható, felírt intrauterin eszközök (IUD) és a monogám kapcsolat egy vazektómián átesett férfi partnerrel.

A női résztvevőket arra kell ösztönözni, hogy a kezelés befejezése után 30 nappal folytassák a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert.

• A fogamzóképes korú női résztvevőnek, aki jelenleg nem szexuálisan aktív, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, amennyiben szexuálisan aktív lesz a vizsgálatban való részvétele során.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módot használ a vizsgálat időtartama alatt, és bele kell egyeznie abba, hogy csak olyan nőkkel létesítsen szexuális kapcsolatot, akik rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, az embereken végzett magatartás nem klinikai biztonságossági vizsgálataira vonatkozó útmutató szerint. gyógyszerészeti klinikai vizsgálatok (CPMP/ICH/286/95 mod).

Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményez (azaz évi 1%-nál kevesebb), mint például a hormonális implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, hormonális IUD-k.

• A nem fogamzóképes nőnek orvosi nyilvántartással kell rendelkeznie arról, hogy műtétileg steril (pl. méheltávolítás, petevezeték lekötés), vagy legalább 1 évvel a menopauza után kell lennie. A menstruáció legalább 1 éves hiánya azt jelzi, hogy egy nő posztmenopauzában van.
• Képes betartani az adagolási rendet és a látogatási ütemtervet.
• Hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• Asztmával vagy más klinikailag jelentős tüdőbetegséggel (a COPD-n kívül) diagnosztizáltak, pl. szarkoidózis, tuberkulózis, tüdőfibrózis, bronchiectasis vagy tüdőrák.
• Korábbi tüdőműtét (pl. lobectomia, pneumonectomia vagy tüdőtérfogat-csökkentés) anamnézisében.
• Alsó légúti fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
• Krónikus antibiotikum terápia fogadása.
• A COPD súlyosbodása a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
• >20%-os változás a szűréskor a hörgőtágító FEV1-ben.
• Női résztvevő, aki szoptat, terhes vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt.
• Klinikailag releváns egészségügyi állapotok (pl. hematológiai, kardiovaszkuláris, vese-, máj-, neurológiai vagy metabolikus).
• Belélegzett vagy szisztémás szteroidokat a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül (1. látogatás).
• Vizsgálati gyógyszert kapott az elmúlt 30 napban.
• Nem megfelelő mennyiségű köpet termelt a szűrővizsgálaton (1. vizit), vagy ismert, hogy nehézségei vannak a köpet termelésében.
• PBN-szám <3000 sejt/mikroliter a szűrési látogatáson (1. látogatás).
• A tanulmányban közvetlenül részt vevő személyzet egy része.
• A vizsgáló személyzet családtagja.
• A jelzett kiürülési periódusnál újabban, a (szűrés) előtt kapott bármilyen vizsgálatban tiltott gyógyszert, vagy akinek továbbra is tiltott kezelésben kell részesülnie.