Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og dosisområdet for Navarixin (SCH 527123, MK-7123) hos deltagere med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (MK-7123-012)
10. december 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Sikkerheds- og dosisvarierende undersøgelse af virkningerne af SCH 527123 hos forsøgspersoner med moderat til svær KOL
Dette er en todelt undersøgelse udført på flere centre af navarixin (SCH 527123, MK-7123) hos deltagere med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
Del 1 af studiet er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret studie med stigende dosis bestående af fire behandlingsgrupper indskrevet i tre kohorter.
Behandlingsvarigheden, for hver kohorte, vil være en 2-ugers indkøringsperiode efterfulgt af en 12-ugers dobbeltblind behandlingsperiode.
Behandlingsstart for hver kohorte blev forskudt med 4 uger for at muliggøre sikkerhedsvurdering før brug af højere doser af navarixin.
Del 2 af studiet vil være et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, parallelgruppestudie bestående af fire behandlingsgrupper indskrevet som én kohorte.
Behandlingens varighed vil bestå af en 2-ugers indkøringsperiode, efterfulgt af en 12-ugers dobbeltblind behandlingsperiode.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
99
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
41 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af KOL baseret på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kriterier.
- >40 til <=75 år, af begge køn og af enhver race.
- Nuværende ryger med mindst 10 pakkeårs rygehistorie (f.eks. er 10 pakkeårs historie lig med at ryge 1 pakke cigaretter om dagen i 10 år eller 2 pakker om dagen i 5 år). Deltageren vil blive rådgivet om risiciene ved rygning og tilgængelige rygestopprogrammer før tilmelding. Deltager, der vælger at fortsætte med at ryge, vil være berettiget til tilmelding. Når en deltager vælger at holde op med at ryge eller reducerer cigaretforbruget, vil han/hun få lov til at fuldføre undersøgelsen efter tilmelding.
- Historie om daglig opspytproduktion i mindst de sidste 3 måneder.
- Post-bronkodilatator FEV1 skal være >=800 ml og >=40% til <=70% af forudsagt FEV1.
- Post-bronkodilatator forholdet mellem FEV1 og forceret vital kapacitet (FVC) skal være <=70%.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel, yderst effektiv og tilstrækkelig form for prævention (dvs. fejlrate mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) før screening og acceptere at fortsætte med at bruge det, mens de er i undersøgelsen (Screening og behandlingsperioder). Medicinsk acceptable, yderst effektive former for prævention er hormonimplantater, orale præventionsmidler, medicinsk acceptable ordinerede intrauterine anordninger (IUD'er) og monogamt forhold til en mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi.
Kvindelige deltagere bør opfordres til at fortsætte med at bruge en yderst effektiv præventionsmetode 30 dage efter behandlingens afslutning.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis hun bliver seksuelt aktiv, mens hun deltager i undersøgelsen.
- Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende form for prævention i løbet af undersøgelsen og acceptere kun at have seksuelle relationer med kvinder, der anvender en yderst effektiv præventionsmetode i henhold til vejledningen om ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser til gennemførelse af mennesker kliniske forsøg med lægemidler (CPMP/ICH/286/95 mod).
En yderst effektiv præventionsmetode defineres som den, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom hormonimplantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiraler.
- Kvindelige deltagere, som ikke er i den fødedygtige alder, skal have en lægejournal over at være kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, tubal ligering) eller være mindst 1 år postmenopausal. Fravær af menstruation i mindst 1 år vil indikere, at en kvinde er postmenopausal.
- I stand til at overholde doseringsregimet og besøgsplaner.
- Er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med astma eller anden klinisk relevant lungesygdom (andre end KOL), fx sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, bronkiektasi eller lungekræft.
- Anamnese med tidligere lungeoperationer (f.eks. lobektomi, pneumonektomi eller reduktion af lungevolumen).
- Nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screeningsbesøget.
- Modtager kronisk antibiotikabehandling.
- Forværring af KOL inden for 4 uger før screeningsbesøget.
- >20 % ændring ved screening i post-bronkodilatator FEV1.
- Kvindelig deltager, der ammer, er gravid eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
- Klinisk relevante medicinske tilstande (f.eks. hæmatologiske, kardiovaskulære, renale, hepatiske, neurologiske eller metaboliske).
- Indtaget inhalerede eller systemiske steroider inden for 4 uger efter screeningsbesøg (besøg 1).
- Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage.
- Producerede en utilstrækkelig mængde sputum ved screeningsbesøget (besøg 1) eller er kendt for at have svært ved at producere sputum.
- PBN-tal på <3000 celler/mikroliter ved screeningsbesøg (besøg 1).
- En del af det personale, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
- Familiemedlem af undersøgelsespersonalet.
- Modtaget nogen undersøgelse forbudt medicin mere for nylig end den angivne udvaskningsperiode, før (screening), eller som skal fortsætte med at modtage enhver forbudt behandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Navarixin 3 mg
Kohorte 1: Deltagerne får navarixin 3 mg (tre 1 mg kapsler) én gang dagligt (QD) i op til 12 uger
|
Navarixin 1 mg kapsler
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo til navarixin 3 mg
Kohorte 1: Deltagerne får placebo til navarixin (tre kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
|
|
Eksperimentel: Del 1: Navarixin 10 mg
Kohorte 2: Deltagerne får navarixin 10 mg (én 10 mg kapsel og to placebo kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
Navarixin 10 mg kapsler
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo til navarixin 10 mg
Kohorte 2: Deltagerne får placebo til navarixin (tre kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
|
|
Eksperimentel: Del 1: Navarixin 30 mg
Kohorte 3: Deltagerne modtager navarixin 30 mg (tre 10 mg kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Navarixin 10 mg kapsler
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo til navarixin 30 mg
Kohorte 3: Deltagerne får placebo til navarixin (tre kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
|
|
Eksperimentel: Del 2: Navarixin 3 mg
Kohorte 4: Deltagerne får navarixin 3 mg (tre 1 mg kapsler) QD i op til 12 uger
|
Navarixin 1 mg kapsler
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
|
|
Eksperimentel: Del 2: Navarixin 10 mg
Kohorte 4: Deltagerne får navarixin 10 mg (én 10 mg kapsel og to placebokapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
Navarixin 10 mg kapsler
|
|
Eksperimentel: Del 2: Navarixin 30 mg
Kohorte 4: Deltagerne modtager navarixin 30 mg (tre 10 mg kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Navarixin 10 mg kapsler
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo til navarixin
Kohorte 4: Deltagerne får placebo til navarixin (tre kapsler) QD i op til 12 uger
|
Salbutamol/albuterol - 2 pust salbutamol/albuterol cirka hver 4. time efter behov for at lindre dyspnø
Placebo til navarixin kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 12 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, biologisk (i enhver dosis) eller medicinsk udstyr, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
AE'er kan omfatte indtræden af ny sygdom og forværring af allerede eksisterende tilstande.
Antallet af deltagere, der oplevede en AE, uanset årsagssammenhæng eller sværhedsgrad, blev opsummeret.
|
Op til 12 uger
|
|
Del 1: Antal deltagere, der afbryde undersøgelsen af lægemiddel på grund af en AE
Tidsramme: Op til 12 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, biologisk (i enhver dosis) eller medicinsk udstyr, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
AE'er kan omfatte indtræden af ny sygdom og forværring af allerede eksisterende tilstande.
Antallet af deltagere, der afbrød studielægemidlet, enten permanent eller midlertidigt, på grund af en AE blev opsummeret.
|
Op til 12 uger
|
|
Del 1: Ændring fra baseline i absolut perifert blod neutrofiltal (PBN)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Deltagerne blev vurderet for absolutte PBN-tal ved baseline og uge 12.
De rapporterede standardafvigelser (SD'er) er samlet på tværs af alle behandlingsgrupper.
Begrundelsen for brugen af en variansanalysemetode (ANOVA) ved brug af poolede SD-værdier er antagelsen om, at SD'erne er ens på tværs af behandlingsgrupper.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i præbronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
FEV1, som målt i liter via spirometri, er et mål for mængden af luft, der udåndes på 1 sekund.
Deltagerne skulle vurderes for præ-bronkodilatator FEV1 umiddelbart før dosering med bronkodilatator (albuterolsulfat eller tilsvarende) ved baseline og ved uge 12. Pre-bronkodilatator FEV1-data skulle beregnes i gennemsnit ugentligt over den 12-ugers behandlingsperiode til analyse.
|
Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i daglig sputumproduktion morgen/nat, hoste og dyspnø (SCDS) score
Tidsramme: Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
Deltagerne skulle vurdere deres morgen (AM) og nat (PM) KOL-symptomer (sputumproduktion, hoste og dyspnø) dagligt i deres e-dagbøger.
Baseline SCDS blev defineret som gennemsnittet af AM- og PM-værdier i løbet af ugen før og inklusive dag 1 (AM) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
SCDS-data skulle beregnes i gennemsnit ugentligt over den 12-ugers behandlingsperiode til analyse.
|
Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Ændring fra baseline i procent PBN-antal
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Deltagerne skulle vurderes for procent PBN-tal ved baseline og i uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 1: Ændring fra baseline i sputum absolut neutrofilantal (induceret sputum)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Deltagerne blev vurderet for induceret sputum absolutte neutrofiltal via den forstøvede metode ved baseline og i uge 12.
De rapporterede SD'er er samlet på tværs af alle behandlingsgrupper.
Begrundelsen for brugen af en ANOVA-metode ved brug af poolede SD-værdier er antagelsen om, at SD'erne er ens på tværs af behandlingsgrupper.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 1: Ændring fra baseline i sputum procent neutrofilantal (induceret sputum)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Sputumneutrofiler skulle måles som procent af det samlede antal hvide blodlegemer.
Deltagerne skulle vurderes for induceret sputumprocent neutrofiltal via den forstøvede metode ved baseline og i uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1
Tidsramme: Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
FEV1, som målt i liter via spirometri, er et mål for mængden af luft, der udåndes på 1 sekund.
Deltagerne skulle vurderes for post-bronkodilatator FEV1 30 minutter efter dosering med bronkodilatator (albuterolsulfat eller tilsvarende) (reversibilitetstest) ved baseline og uge 12. Post-bronkodilatatordata skulle beregnes som et gennemsnit ugentligt over den 12-ugers behandlingsperiode til analyse .
|
Baseline og gennemsnit over 12 uger
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk flow under midterste halvdel af forceret vitalkapacitet (FVC) (FEF25%-75%)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Mid-Breath Forced Expiratory Flow (FEF25%-75%), målt i liter/minut via spirometri, er den hastighed, hvormed deltagerne udånder luft fra 25 procent af deres åndedræt til 75 procent af deres ånde.
Deltagerne skulle vurderes for FEF25%-75% ved baseline og uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i FVC
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
FVC, målt i liter via spirometri, er mængden af luft, der med magt udåndes fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding.
Post-bronkodilatator FVC skulle vurderes 30 minutter efter bronkodilatator administration ved baseline og uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i FRC (Functional Residual Capacity)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
FRC, målt i liter via kropsplethysmografi, er mængden af luft, der er til stede i lungerne, specifikt parenkymvævet, ved slutningen af passiv udånding.
Deltagerne skulle vurderes for FRC ved baseline og uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Antal deltagere, der oplever en KOL-eksacerbation
Tidsramme: Op til uge 12
|
KOL-eksacerbation defineres som enhver ændring i symptomer eller funktionsstatus, der fører til administration af systemiske kortikosteroider, antibiotika, et skadestuebesøg eller en hospitalsindlæggelse.
Antallet af deltagere, der oplevede en KOL-eksacerbation, skulle opsummeres.
|
Op til uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i Peak Expiratory Flow (PEF)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
PEF, målt i liter/minut via peak flow meter, er den maksimale udåndingshastighed.
Deltagerne skulle måle deres PEF i tre eksemplarer hver morgen, før de tog studielægemidlet og igen hver aften.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i induceret sputum absolut neutrofilantal
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Deltagerne skulle vurderes for induceret sputum absolutte neutrofiltal via den forstøvede metode ved baseline og i uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i induceret sputumprocent neutrofiltal
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Sputumneutrofiler skulle måles som procent af det samlede antal hvide blodlegemer.
Deltagerne skulle vurderes for induceret sputumprocent neutrofiltal via den forstøvede metode ved baseline og i uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i individuelle symptomscore
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Deltagerne skulle vurderes for individuelle symptomscore ved baseline og uge 12 ved hjælp af følgende skalaer: Sputumproduktion (0=ingen, uvidende om nogen sputumproduktion til 4=alvorlig, et næsten konstant problem), Hoste (0=ingen, uvidende om hoste til 4=alvorlig, aldrig fri for hoste eller behov for at hoste) og dyspnø (0=ingen, uvidende om vanskeligheder til 4=alvorlig, næsten konstant: tilstede selv under hvile).
|
Baseline og uge 12
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Individuelle/Totale domæner
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
SGRQ består af 76 elementer aggregeret i 3 domænescores: Symptomer (hyppighed/sværhedsgrad), Aktivitet (årsag til eller begrænset af åndenød), Påvirkning (social funktion, psykologiske forstyrrelser fra luftvejssygdomme) og total score.
Deltagerne skulle vurdere deres symptomer, aktivitet og virkning ved baseline og uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. februar 2007
Først opslået (Skøn)
1. marts 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2018
Sidst verificeret
1. december 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P04592 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- 2005-004287-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .