Srovnání probuzení versus dávkování aspirinu před spaním u pre-hypertenze nebo mírné esenciální hypertenze

Bylo prokázáno, že aspirin (ASA) poskytuje výrazné výhody v prevenci kardiovaskulárních příhod, ačkoli potenciální přímé účinky ASA na kardiovaskulární funkce zůstávají nejisté. Předchozí studie prokázaly, že ASA je silné antioxidační činidlo, které výrazně snižuje vaskulární produkci superoxidu u normotenzních a hypertenzních potkanů. Kromě toho bylo zjištěno, že ASA zabraňuje hypertenzi indukované angiotensinem II a kardiovaskulární hypertrofii, zejména díky svým antioxidačním vlastnostem při prevenci tvorby superoxidu, ačkoli se zdá, že ASA nesnižuje hypertenzní hladiny krevního tlaku (BP). Kromě toho nedávné výsledky ukázaly, že ASA indukuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) z vaskulárního endotelu. V těchto studiích nebyla dosud věnována žádná pozornost potenciálním účinkům závislým na čase podávání.

Předchozí výzkum na laboratorních zvířatech a klinická studie přesvědčivě demonstrují účinky ASA závislé na čase (s odkazem na cirkadiánní rytmy). Účinky ASA na lipoperoxidy, β-adrenergní receptory a BP u klinicky zdravých subjektů tedy závisí na cirkadiánním načasování podávání ASA. Nejdůležitější je, že časově závislý vliv ASA na TK byl již dříve prokázán v randomizované studii na zdravých ženách a v dalších nezávislých, dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích. První byla provedena na klinicky zdravých osobách, druhá na normotenzních a hypertonikách, třetí na těhotných ženách s vysokým rizikem preeklampsie a čtvrtá na dříve neléčených pacientkách s mírnou hypertenzí. Výsledky těchto studií BP jsou konzistentní; Účinek nízkých dávek ASA na snížení TK je dosažen při podávání před spaním, ale ne po probuzení.

V souladu s chronofarmakologickými účinky ASA a předchozími zjištěními naznačujícími, že ASA v nízké dávce může mít potenciální příznivý účinek na TK, bude tato prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie zkoumat potenciální vliv ASA na TK u subjektů s buď vysoký normální TK nebo diagnóza mírné (1. stupně) hypertenze. Subjekty dostanou nízkou dávku ASA nebo placebo v různých denních dobách podle cyklu klidové aktivity a budou hodnoceny 48hodinovým ambulantním monitorováním TK před a po 6 týdnech farmakologické intervence.