Sammenligning av oppvåkning versus sengetidsdosering av aspirin ved pre-hypertensjon eller mild essensiell hypertensjon

Aspirin (ASA) har vist seg å gi markante fordeler i forebygging av kardiovaskulære hendelser, selv om de potensielle direkte effektene av ASA på kardiovaskulær funksjon fortsatt er usikre. Tidligere studier har vist at ASA er et potent antioksidativt middel som markant reduserer vaskulær produksjon av superoksid hos normotensive og hypertensive rotter. I tillegg ble det funnet at ASA forhindrer angiotensin II-indusert hypertensjon og kardiovaskulær hypertrofi, hovedsakelig gjennom sine antioksidative egenskaper ved å forhindre dannelse av superoksid, selv om ASA tilsynelatende ikke så ut til å redusere hypertensive nivåer av blodtrykk (BP). Videre har nyere resultater vist at ASA induserer nitrogenoksid (NO) frigjøring fra vaskulært endotel. Ingen oppmerksomhet har så langt blitt tatt hensyn til potensielle administrasjonstidsavhengige effekter i disse studiene.

Tidligere forskning på laboratoriedyr og kliniske studier viser overbevisende administreringstidsavhengige (med referanse til døgnrytmer) effekter av ASA. Således avhenger effekten av ASA på lipoperoksider, β-adrenerge reseptorer og BP hos klinisk friske personer av døgntidspunktet for ASA-administrasjon. Det viktigste er at administreringstidsavhengig påvirkning av ASA på BP tidligere ble vist i en randomisert studie på friske kvinner og i andre uavhengige, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier. Den første ble utført på klinisk friske personer, en andre på normotensive og hypertensive personer, en tredje på gravide kvinner med høy risiko for preeklampsi og en fjerde på tidligere ubehandlede pasienter med mild hypertensjon. Funnene fra disse BP-studiene er konsistente; den BP-senkende effekten av lavdose ASA oppnås når det administreres ved sengetid, men ikke ved oppvåkning.

I tråd med de kronofarmakologiske effektene av ASA og de tidligere funnene som tyder på at ASA ved lav dose kan ha en potensiell gunstig effekt på BP, vil denne prospektive, randomiserte, dobbeltblinde, crossover-studien undersøke den potensielle påvirkningen av ASA på BP hos personer med enten høy-normal BP eller diagnose av mild (grad 1) hypertensjon. Forsøkspersonene vil få lavdose ASA eller placebo til forskjellige tider av dagen i henhold til deres hvileaktivitetssyklus, og vil bli evaluert ved 48-timers ambulant BP-overvåking før og etter 6 uker med farmakologisk intervensjon.